Strain Baru SARS-CoV-2 (virus yang bertanggungjawab untuk COVID-19): Bolehkah Pendekatan 'Meneutralkan Antibodi' Menjadi Jawapan kepada Mutasi Pantas?

Beberapa strain baru virus telah muncul sejak wabak itu bermula. Varian baharu dilaporkan seawal Februari 2020. Varian semasa yang menyebabkan UK terhenti Krismas ini dikatakan 70% lebih menular. Memandangkan strain yang baru muncul, adakah beberapa vaksin yang dibangunkan di seluruh dunia masih cukup berkesan terhadap varian baharu juga? Pendekatan 'Meneutralkan Antibodi' yang menyasarkan virus nampaknya menawarkan pilihan yang penuh harapan dalam iklim ketidaktentuan semasa ini. Statusnya ialah lapan antibodi peneutral terhadap SARS-CoV-2 sedang menjalani ujian klinikal, termasuk ujian 'koktel antibodi' yang bertujuan untuk mengatasi kemungkinan virus membangunkan rintangan kepada antibodi peneutral tunggal dengan mengumpul mutasi spontan.

. SARS-CoV-2 virus bertanggungjawab untuk Covid-19 pandemik tergolong dalam genus betacoronavirus dalam keluarga coronaviridae virus. ini virus mempunyai genom RNA deria positif, bermakna RNA untai tunggal bertindak sebagai RNA messenger sambil menterjemah terus ke dalam protein virus dalam hos. Genom SARS-CoV-2 mengekod empat protein struktur {spike (S), sampul (E), membran (M), dan nukleokapsid (N)} dan 16 protein bukan struktur. Manakala protein struktur memainkan peranan dalam pengecaman reseptor pada sel perumah, gabungan membran, dan kemasukan virus seterusnya; protein bukan struktur (NSP) memainkan peranan penting dalam fungsi replikatif seperti pempolimeran RNA oleh polimerase RNA yang bergantung kepada RNA (RdRp, NSP12). 

Secara ketara, RNA virus polimerase tidak mempunyai aktiviti nuklease proofreading, bermakna tiada mekanisme tersedia untuk menyemak ralat semasa transkripsi atau replikasi. Oleh itu, virus keluarga ini memaparkan kadar variasi atau mutasi yang sangat tinggi. Ini memacu kebolehubahan dan evolusi genom mereka dengan itu memberikan mereka tahap kebolehsuaian yang melampau dan membantu mereka virus melarikan diri dari imuniti perumah dan mengembangkan daya tahan terhadap vaksin ^(1,2,3). Jelas sekali, ia sentiasa menjadi sifat RNA virus, termasuk coronavirus untuk menjalani mutasi dalam genomnya pada kadar yang sangat tinggi sepanjang masa disebabkan oleh sebab yang dinyatakan di atas. Ralat replikasi ini yang membantu virus mengatasi tekanan pemilihan negatif, membawa kepada penyesuaian virus. Dalam jangka panjang, lebih banyak kadar ralat, lebih banyak penyesuaian. Namun, Covid-19 merupakan pandemik coronavirus pertama yang didokumentasikan dalam sejarah. Ia adalah wabak kelima yang didokumenkan sejak selesema Sepanyol 1918; kesemua empat wabak yang didokumenkan sebelum ini adalah disebabkan oleh selesema virus ⁽⁴⁾.  

Nampaknya, coronavirus manusia telah membina mutasi dan menyesuaikan diri dalam 50 tahun yang lalu. Terdapat beberapa wabak sejak 1966, apabila episod wabak pertama direkodkan. Manusia pertama yang maut koronavirus-koronavirus wabak adalah pada tahun 2002 di Wilayah Guangdong, China yang disebabkan oleh pelbagai SARS-CoV diikuti oleh wabak 2012 di Arab Saudi oleh varian MERS-CoV. Episod semasa yang disebabkan oleh varian SARS-CoV-2 bermula pada Disember 2019 di Wuhan, China, dan kemudiannya merebak ke seluruh dunia menjadi pandemik coronavirus pertama yang membawa kepada Covid-19 penyakit. Kini, terdapat beberapa sub-varian yang tersebar di benua yang berbeza. SARS-CoV-2 juga telah menunjukkan penularan antara spesies antara manusia dan haiwan dan kembali kepada manusia⁽⁵⁾.

Pembangunan vaksin terhadap manusia coronavirus bermula selepas wabak 2002. Beberapa vaksin terhadap SARS-CoV dan MERS-CoV telah dibangunkan dan menjalani ujian praklinikal tetapi hanya sedikit yang memasuki ujian manusia. Tiada seorang pun daripada mereka menerima kelulusan FDA walaupun ⁽⁶⁾. Usaha ini berguna dalam pembangunan vaksin terhadap SARS-CoV-2 melalui penggunaan data praklinikal sedia ada termasuk yang berkaitan dengan reka bentuk vaksin yang dilakukan semasa pembangunan calon vaksin untuk SARS-CoV dan MERS-CoV ⁽⁷⁾. Pada masa ini, terdapat beberapa vaksin terhadap SARS-CoV-2 pada peringkat yang sangat maju; hanya sedikit yang telah diluluskan sebagai EUA (Kebenaran Penggunaan Kecemasan). Kira-kira setengah juta orang berisiko tinggi di UK telah menerima Pfizer vaksin mRNA. Dan, inilah laporan mengenai strain (atau, sub-strain) yang baru muncul dan sangat menular bagi SARS-CoV-2 di UK pada masa Krismas ini. Diberi nama sementara VUI-202012/01 atau B117, varian ini mempunyai 17 mutasi termasuk satu dalam protein spike. Lebih berjangkit tidak semestinya bermakna bahawa virus telah menjadi lebih berbahaya bagi manusia. Sememangnya, seseorang tertanya-tanya sama ada vaksin ini masih cukup berkesan terhadap varian baharu juga. Dihujahkan bahawa mutasi tunggal dalam spike tidak seharusnya menjadikan vaksin (penyasaran 'spike region') tidak berkesan tetapi apabila mutasi terkumpul dari masa ke masa, vaksin mungkin memerlukan penalaan halus untuk menampung hanyutan antigen. ^(8,9)

Pendekatan antibodi: penekanan yang diperbaharui untuk meneutralkan antibodi mungkin penting 

Di latar belakang inilah 'pendekatan antibodi' (melibatkan 'meneutralkan antibodi terhadap SARS-CoV-2 virus' dan 'antibodi terapeutik terhadap Covid-19-berkaitan hyperinflammation') mendapat kepentingan. Meneutralkan antibodi terhadap SARS-CoV-2 virus dan variannya mungkin berfungsi sebagai alat imuniti pasif 'sedia digunakan'.  

. meneutralkan antibodi sasarkan virus terus dalam hos dan boleh memberikan perlindungan pantas terutamanya terhadap sebarang varian yang baru muncul. Laluan ini masih belum menunjukkan banyak kemajuan tetapi berpotensi untuk menangani masalah hanyutan antigen dan kemungkinan ketidakpadanan vaksin yang dikemukakan oleh SARS-CoV-2 yang cepat berubah dan berkembang. virus. Pada 28 Julai 2020, lapan antibodi peneutral terhadap SARS-CoV-2 virus (iaitu LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 dan SCTA01) sedang menjalani penilaian klinikal. Daripada antibodi peneutral ini, LY-CoV555 adalah antibodi monoklonal (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, dan CT-P59 ialah antibodi monoklonal lain yang dicuba sebagai antibodi peneutral. Koktel antibodi boleh mengatasi sebarang rintangan yang mungkin dibangunkan terhadap antibodi peneutral tunggal, justeru koktel seperti REGN-COV2, AZD7442, dan COVI-SHIELD juga sedang menjalani ujian klinikal. Walau bagaimanapun, strain mungkin secara beransur-ansur mengembangkan ketahanan terhadap koktel juga. Selanjutnya, mungkin terdapat risiko peningkatan bergantung kepada antibodi (ADE) disebabkan oleh antibodi yang hanya mengikat kepada virus dan tidak mampu meneutralkannya, seterusnya memburukkan perkembangan penyakit ^(10,11). Satu kesinambungan kerja penyelidikan yang inovatif diperlukan untuk menangani isu ini. 

*** 

Artikel berkaitan: COVID-19: Percubaan 'Meneutralkan Antibodi' Bermula di UK

***

Rujukan: 

1. Elena S dan Sanjuán R., 2005. Nilai Suaian Kadar Mutasi Tinggi RNA Virus: Mengasingkan Punca daripada Akibat. Jurnal Virologi ASM. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A., dan Ziuzia-Graczyk I., 2018. Kesetiaan replikasi DNA—masalah pembacaan pruf. Genetik Semasa. 2018; 64(5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. Titik panas mutasi SARS-CoV-2 yang muncul termasuk varian polimerase RNA-bergantung kepada RNA novel. Jurnal Perubatan Translasi jilid 18, Nombor artikel: 179 (2020). Diterbitkan: 22 April 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y., Kuo R., dan Shih H., 2020. COVID-19: Pandemik coronavirus pertama yang didokumenkan dalam sejarah. Jurnal Bioperubatan. Jilid 43, Terbitan 4, Ogos 2020, Halaman 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. Transmisi SARS-CoV-2 pada ladang cerpelai antara manusia dan cerpelai dan kembali kepada manusia. Sains 10 Nov 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020. Pembangunan vaksin Coronavirus: daripada SARS dan MERS kepada COVID-19. Jurnal Sains Bioperubatan jilid 27, Nombor artikel: 104 (2020). Diterbitkan: 20 Disember 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F., 2020. Vaksin SARS-CoV-2 dalam pembangunan. Jilid semula jadi 586, halaman516–527(2020). Diterbitkan: 23 September 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Kemunculan Varian Drift Yang Mungkin Menjejaskan Pembangunan Vaksin COVID-19 dan Rawatan Antibodi. Patogen 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. Taklimat Berita. Covid-19: Varian coronavirus baharu dikenal pasti di UK. Diterbitkan pada 16 Disember 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A., Fu Y., et al., 2020. Saluran Paip Antibodi Meneutralkan Berbuah Membawa Harapan Untuk Menewaskan SARS-Cov-2. Trend dalam Sains Farmakologi. Jilid 41, Isu 11, November 2020, Halaman 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti-SARS-CoV-2 meneutralkan antibodi monoklonal: saluran paip klinikal. mAbs Jilid 12, 2020 – Isu 1. Diterbitkan dalam talian:15 Dis 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***