Tiga adenovirus digunakan sebagai vektor untuk menghasilkan vaksin COVID-19, mengikat faktor platelet 4 (PF4), protein yang terlibat dalam patogenesis gangguan pembekuan.
COVID-19 berasaskan Adenovirus vaksin seperti Oxford/AstraZeneca's ChAdOx1 menggunakan versi selsema biasa yang lemah dan diubah suai secara genetik virus adenovirus (DNA virus) sebagai vektor untuk ekspresi protein virus novel coronavirus nCoV-2019 dalam tubuh manusia. Protein virus yang dinyatakan seterusnya bertindak sebagai antigen untuk pembangunan imuniti aktif. Adenovirus yang digunakan adalah replikasi yang tidak cekap bermakna ia tidak boleh mereplikasi dalam tubuh manusia tetapi sebagai vektor ia memberi peluang untuk terjemahan pengekodan gen tergabung protein Spike (S) novel coronavirus1. Vektor lain seperti manusia adenovirus jenis 26 (HAdV-D26; digunakan untuk vaksin Janssen COVID), dan manusia adenovirus jenis 5 (HAdV-C5) juga telah digunakan untuk menjana vaksin terhadap SARS-CoV-2.
Vaksin COVID-19 Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) didapati berkesan dalam ujian klinikal dan mendapat kelulusan oleh pengawal selia di beberapa negara (ia menerima kelulusan oleh MHRA di UK pada 30 Disember 2020). Tidak seperti vaksin COVID-19 (vaksin mRNA) lain yang tersedia pada masa itu, ini dianggap mempunyai kelebihan relatif dari segi penyimpanan dan logistik. Tidak lama kemudian ia menjadi vaksin ruji dalam memerangi wabak di seluruh dunia dan memberikan sumbangan besar dalam melindungi orang di seluruh dunia daripada COVID-19.
Walau bagaimanapun, kemungkinan kaitan antara vaksin COVID-19 AstraZeneca dan pembekuan darah disyaki apabila kira-kira 37 kes kejadian jarang pembekuan darah dilaporkan (daripada lebih 17 juta orang yang diberi vaksin) di EU dan Britain. Berdasarkan kemungkinan kesan sampingan ini, seterusnya, mRNA Pfizer atau Moderna Vaksin telah disyorkan2 untuk kegunaan mereka yang berumur di bawah 30 tahun. Tetapi betapa jarangnya gangguan pembekuan seperti sindrom trombositopenia (TTS), keadaan yang menyerupai trombositopenia (HIT) akibat heparin yang dilihat pada orang yang diberikan vaksin AstraZeneca COVID-19 yang menggunakan ChAdOx1 (cimpanzi adenovirus vektor Y25) disebabkan dan mekanisme asas yang terlibat, masih tidak jelas.
Kajian terbaru yang diterbitkan dalam Science Advances oleh Alexander T. Baker et al. menunjukkan bahawa ketiga-tiga adenovirus digunakan sebagai vektor untuk menghasilkan SARS-CoV-2 vaksin, mengikat faktor platelet 4 (PF4), protein yang terlibat dalam patogenesis HIT serta TTS.
Menggunakan teknik yang dikenali sebagai SPR (Surface Plasmon Resonance), telah ditunjukkan bahawa PF4 mengikat bukan sahaja dengan penyediaan vektor tulen vektor ini, tetapi juga dengan vaksin diperoleh daripada vektor ini, dengan pertalian yang serupa. Interaksi ini disebabkan oleh kehadiran potensi permukaan elektropositif yang kuat dalam PF4 yang membantu dalam mengikat potensi elektronegatif kuat keseluruhan pada vektor adenoviral. Dalam kes pemberian vaksin kovid ChAdOx1, vaksin yang disuntik ke dalam otot mungkin bocor ke dalam aliran darah, yang membawa kepada pembentukan kompleks ChAdOx1/PF4 seperti yang diterangkan di atas. Dalam kes yang jarang berlaku, badan mengiktiraf kompleks ini sebagai asing virus dan mencetuskan pembentukan antibodi PF4. Pembebasan antibodi PF4 seterusnya membawa kepada pengagregatan PF4, seterusnya membentuk bekuan darah, membawa kepada komplikasi lanjut dan dalam kes tertentu, kematian pesakit. Ini setakat ini telah mengakibatkan 73 kematian daripada hampir 50 juta dos vaksin vaksin AstraZeneca yang telah diberikan di UK.
Kesan TTS yang dilihat lebih ketara selepas dos pertama vaksin berbanding dos kedua, menunjukkan bahawa antibodi anti-P4 mungkin tidak tahan lama. Kompleks ChAdOx-1/PF4 dihalang oleh kehadiran heparin yang memainkan peranan penting dalam HIT. Heparin mengikat berbilang salinan protein P4 dan membentuk agregat dengan antibodi anti-P4 yang merangsang pengaktifan platelet dan akhirnya membawa kepada pembekuan darah.
Peristiwa yang jarang berlaku yang mengancam nyawa ini menunjukkan bahawa terdapat keperluan untuk jurutera pembawa virus dengan cara sedemikian, untuk mengelakkan sebarang interaksi dengan protein selular yang boleh membawa kepada SAR (Severe Adverse Reactions), seterusnya membawa kepada kematian pesakit. Tambahan pula, seseorang boleh melihat strategi alternatif untuk mereka bentuk vaksin berdasarkan sub-unit protein dan bukannya DNA.
***
Sumber:
- Vaksin COVID-19 Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) Didapati Berkesan dan Diluluskan. Eropah saintifik. Diterbitkan pada 30 Disember 2020. Tersedia di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. Kemungkinan Pautan Antara Vaksin COVID-19 AstraZeneca dan Gumpalan Darah: Bawah 30-an akan diberi Vaksin mRNA Pfizer atau Moderna. Eropah saintifik. Diterbitkan pada 7 April 2021. Tersedia di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- Baker AT, et al 2021. ChAdOx1 berinteraksi dengan CAR dan PF4 dengan implikasi untuk trombosis dengan sindrom trombositopenia. Kemajuan Sains. Vol 7, Isu 49. Diterbitkan 1 Dis 2021. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
***
