'Hipotesis Bradykinin' Menjelaskan Tindak Balas Keradangan Berlebihan dalam COVID-19

Mekanisme baru untuk menerangkan gejala berbeza yang tidak berkaitan Covid-19 telah terbongkar dengan mengeksploitasi Superkomputer kedua terpantas di dunia yang dikenali sebagai superkomputer Summit di Oak Ridge National Lab di Tennessee. Kajian itu melibatkan menganalisis 2.5 bilion kombinasi genetik daripada 17000 sampel genetik dan lebih daripada 40,000 gen untuk lebih memahami tindakan malapetaka yang Covid-19 dikenakan pada tubuh manusia. Ia mengambil masa hampir seminggu untuk menganalisis kombinasi genetik ini dan penyelidik menghasilkan teori baharu yang dipanggil hipotesis bradykinin¹, itu bukan sahaja menerangkan beberapa simptom yang paling pelik dan pelbagai bagi Covid-19 tetapi juga mencadangkan rawatan yang berpotensi, kebanyakannya telah diluluskan oleh FDA. 

Virus SARS-CoV-2 yang menyebabkan Covid-19 secara amnya memasuki badan dengan mengikat reseptor ACE2 (hadir dengan banyaknya dalam sel-sel hidung). Ia kemudiannya menjangkiti organ badan yang lain seperti usus, buah pinggang dan jantung di mana terdapat reseptor ACE2.  

Analisis mendapati bahawa SARS-CoV-2 menyebabkan peningkatan paras ACE2 sambil menurunkan paras ACE dalam sel paru-paru². Fungsi normal ACE2 dalam tubuh manusia adalah untuk menurunkan tekanan darah dan bertindak melawan enzim lain yang dikenali sebagai ACE (yang mempunyai kesan sebaliknya). Oleh itu, badan perlu mengimbangi paras ACE dan ACE2 untuk mengekalkan tekanan darah yang normal. Peningkatan tahap ACE2 dan penurunan ACE menyebabkan peningkatan tahap molekul yang dikenali sebagai bradikinin dalam sel (dirujuk sebagai 'Bradykinin Storm'). Bradykinin telah terbukti menyebabkan kesakitan dan menyebabkan saluran darah mengembang dan menjadi bocor yang boleh menyebabkan bengkak dan keradangan pada tisu sekeliling. 

Salah peraturan Bradykinin dikawal oleh sistem yang lebih besar dipanggil Sistem Renin Angiotensin (RAS) yang mengawal banyak aspek sistem peredaran darah dan termasuk enzim ACE2 dan ACE. Virus SARS-CoV-2 apabila dijangkiti menipu sel-sel badan untuk meningkatkan reseptor ACE dengan itu meningkatkan ACE2 dan jangkitan lebih banyak sel. Reseptor Bradykinin juga dipekakan semula, dan badan juga berhenti secara berkesan memecahkan bradikinin akibat penurunan ACE seperti yang dinyatakan di atas. ACE biasanya diperlukan untuk merendahkan bradikinin. 

Sebagai tambahan kepada ribut bradikinin, analisis komputer juga mendapati bahawa pengeluaran asid hyaluronik meningkat dan enzim yang merendahkannya menurun dengan ketara. Ini menyebabkan peningkatan mendadak dalam asid hyaluronik yang menyerap air untuk membentuk hidrogel³. Kebocoran cecair ke dalam paru-paru yang disebabkan oleh ribut bradikinin ditambah dengan asid hyaluronik yang berlebihan menyebabkan pengambilan oksigen optimum dan pelepasan karbon dioksida dalam paru-paru terjejas teruk. Covid-19 pesakit. Ini menjelaskan mengapa ventilator telah terbukti tidak berkesan dalam pesakit sedemikian kerana tidak kira apa tahap oksigen yang anda berikan, paru-paru tidak dapat mengambilnya kerana kehadiran hidrogel dalam paru-paru yang membawa kepada akhirnya sesak nafas dan kematian pada pesakit. 

Hipotesis bradykinin juga boleh menerangkan kesan kardiovaskular dan neurologi yang dilihat dalam Covid-19 pesakit. Ribut Bradykinin boleh menyebabkan aritmia dan tekanan darah rendah, yang sering dilihat pada pesakit Covid-19. Peningkatan tahap bradikinin juga boleh menyebabkan pecahan penghalang darah-otak yang menyebabkan keradangan dan kerosakan otak. 

Kelas sebatian tertentu yang dikenali sebagai perencat ACE mempunyai kesan yang sama pada sistem RAS seperti COVID-19, dengan meningkatkan tahap bradikinin. Ia seolah-olah bahawa SARS-CoV-2 bertindak dengan cara yang sama dengan perencat ACE. Dua gejala klasik Covid-19, batuk kering dan keletihan juga disebabkan oleh perencat ACE. Selain itu, perencat ACE juga menyebabkan kehilangan rasa dan bau, juga dilihat pada pesakit COVID-19. 

Jika hipotesis bardykinin boleh dipercayai, maka sudah ada ubat yang diluluskan FDA tersedia yang boleh menurunkan tahap bradikinin dan oleh itu memberikan kelegaan daripada COVID-19. Ubat-ubatan ini termasuk danazol, stanozolol, dan ecallantide, yang boleh mengurangkan pengeluaran bradikinin dan berpotensi menghentikan ribut bradikinin. Kajian itu juga menunjukkan penggunaan Vitamin D sebagai ubat kerana ia terlibat dalam sistem RAS kerana ia mengurangkan tahap sebatian, yang dikenali sebagai REN. Ini boleh menghentikan ribut bradikinin yang boleh membawa maut. Vitamin D telah pun terlibat dalam COVID-19 seperti yang diterangkan sebelum ini⁴ apabila Vitamin D tidak mencukupi menyebabkan gejala COVID-19 yang teruk. Ubat lain yang boleh dieksploitasi ialah ubat yang mengurangkan tahap asid hyaluronik, contohnya Hymecromone yang boleh digunakan untuk menghentikan hidrogel daripada terbentuk di dalam paru-paru. 

Walaupun kajian ini menerangkan hipotesis yang menerangkan hampir semua simptom COVID-19 setakat ini dan menyediakan teori bersatu yang boleh diuji menggunakan ubat yang ada, bukti sebenar puding akan datang daripada menguji ubat yang tersedia secara bersendirian atau dalam kombinasi dalam ujian klinikal yang direka dengan baik untuk menghasilkan rejimen rawatan yang akan membawa kepada kemungkinan penawar untuk COVID-19. 

*** 

Rujukan 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Model mekanistik dan campur tangan terapeutik untuk COVID-19 yang melibatkan ribut bradikinin yang dimediasi RAS. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Wabak radang paru-paru yang dikaitkan dengan coronavirus baharu berkemungkinan berasal dari kelawar. Alam 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Asid hyaluronik (hyaluronan): ulasan. Veterinární Perubatan (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. Kekurangan Vitamin D (VDI) Membawa kepada Simptom COVID-19 yang Teruk. Eropah saintifik. Boleh didapati dalam talian di http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Diakses pada 4^th September 2020. 

***