Antibodi Monoklonal dan Ubat Berasaskan Protein Boleh Digunakan untuk Merawat Pesakit COVID-19

Biologi sedia ada seperti Canakinumab (antibodi monoklonal), Anakinra (antibodi monoklonal) dan Rilonacept (gabungan protein soya) boleh dieksploitasi sebagai terapeutik yang menghalang keradangan pada pesakit COVID-19. Di samping itu, antibodi monoklonal pereka boleh memberikan imuniti pasif dengan meneutralkan virus SARS-CoV-2 untuk mencegah jangkitan 

Penemuan Ubat sedang mengubah perjalanannya daripada ubat molekul kecil kepada biologi yang terdiri daripada protein dan monoklonal antibodi sebagai terapi. Ini kerana kekhususan yang lebih tinggi membawa kepada keberkesanan yang lebih tinggi protein soyaubat berasaskan dan kesan sampingan yang lebih rendah jika dibandingkan dengan molekul kecil. antiboditerapeutik berasaskan yang menghalang keradangan merupakan salah satu keluarga ubat biologi terbesar dalam sektor bioteknologi/farmaseutikal. 

Pandemik baru-baru ini Covid-19 menjadikannya lebih penting untuk mengenal pasti dan menetapkan rawatan menggunakan guna semula ubat sedia ada¹ untuk memerangi penyakit COVID-19. Salah satunya ialah penggunaan antibodi monoklonal yang tersedia yang boleh digunakan terhadap NLRP3 inflammasome, sasaran dadah novel yang dicadangkan dalam artikel saya bertarikh 9^th Mei 2020. Artikel ini menjelaskan kepentingan keradangan NLRP3 sebagai sasaran ubat baru untuk rawatan COVID-19². Dalam konteks ini, penggunaan antibodi monoklonal terhadap IL-1 (interleukin-1)-beta dan interleukin-18 (IL-18), yang merupakan tanda utama pengaktifan inflammasom^3, boleh terbukti berkesan terhadap COVID-19 dengan mengurangkan keradangan dan dengan itu membantu pesakit.  

Kini tersedia Canakinumab, monoklonal manusia antibodi disasarkan kepada IL-1 beta yang dijual di bawah jenama Ilaris⁴, adalah ubat untuk rawatan arthritis idiopatik juvana sistemik dan penyakit Still yang aktif. Ini boleh dicuba dan diuji pada pesakit COVID-19 untuk mengurangkan keradangan dan perkembangan penyakit. Selain itu, Anakinra, yang dipasarkan sebagai Kineret®, ialah antagonis reseptor IL-1 rekombinan (IL-1ra) yang boleh digunakan untuk menyekat reseptor dan menghalang tindakan beta IL-1. Satu lagi biologi yang ada ialah Rilonacept (Arcalyst^®)^4, gabungan dimerik protein soya yang terdiri daripada domain pengikat ligan bagi reseptor IL-1 manusia dan aksesori reseptor IL-1 protein soya yang boleh dicuba untuk menghalang pengaktifan beta IL-1.  

Selain menyasarkan akibat hiliran COVID-19, seperti NLRP3 yang disebutkan di atas, pembangunan antibodi monoklonal pereka yang boleh meneutralkan virus dan memberikan imuniti pasif kepada penduduk, juga merupakan cadangan yang menarik sehingga vaksin dibangunkan^5,6,7. 

***

Rujukan:  

1. Soni, R., 2020. Pendekatan Novel untuk 'Memanfaatkan Semula' Dadah Sedia Ada Untuk COVID-19. Eropah saintifik. Diterbitkan pada 7 Mei 2020. Tersedia dalam talian di  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. Inflammasom NLRP3: Sasaran Dadah Novel untuk Merawat Pesakit COVID-19 yang Sakit Teruk. Eropah saintifik. Diterbitkan pada 09 Mei 2020. Tersedia dalam talian di  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Sitokin terkawal inflammasom adalah pengantara kritikal kecederaan paru-paru akut. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), ms 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) Anti-interleukin-1β manusia yang baru meneutralkan antibodi monoklonal yang menunjukkan keberkesanan in vivo, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Antibodi Cohen, J. Designer boleh melawan COVID-19 sebelum vaksin tiba. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Terapi antibodi boleh menjadi jambatan kepada vaksin coronavirus — tetapi adakah dunia akan mendapat manfaat? alam semula jadi. Diterbitkan pada 11^th Ogos 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH melancarkan percubaan klinikal untuk menguji rawatan antibodi dalam pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital. Diterbitkan pada 4 Ogos 2020. Tersedia dalam talian di https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***