Penyelidikan menunjukkan bahawa antibodi meneutralkan yang disebabkan oleh vaksinasi boleh melindungi haiwan daripada jangkitan HIV.
Membangunkan HIV yang selamat dan berkesan (Human Immunodeficiency Virus) vaksin, walaupun sehingga 30 ujian klinikal berterusan, adalah cabaran yang dihadapi oleh komuniti penyelidikan selama beberapa dekad. Ini adalah senario walaupun mencapai kemajuan yang baik adalah memahami bagaimana virus HIV berinteraksi dengan sistem imun manusia. Salah satu cabaran asas dalam bidang ini ialah keupayaan HIV untuk mereplikasi dengan pantas dan juga dengan solek genetik yang sedikit diubah setiap kali. Meneutralkan antibodi yang dihasilkan terhadap HIV dilihat tidak mencukupi untuk membersihkan sepenuhnya an HIV jangkitan kerana mereka tidak boleh memberikan perlindungan terhadap strain yang berbeza HIV. Tetapi walaupun begitu, antibodi HIV yang disebabkan oleh vaksin masih akan menjadi penting untuk perlindungan daripada ini jangkitan.
Bahaya jangkitan HIV
Malangnya, sasaran utama HIV virus adalah sistem imun kita yang sepatutnya melindungi kita pada mulanya. Ini merupakan cabaran terbesar dalam menangani sesuatu HIV jangkitan. Satu lagi batasan dalam penyelidikan mengenai HIV vaksin ialah ia tidak boleh diuji di makmal dalam model haiwan seperti tikus kerana HIV hanya menjangkiti manusia. Beberapa penyelidikan telah dijalankan dalam HIV setara primata yang dipanggil SIV tetapi ini masih model yang tidak sempurna.
Para saintis juga cuba membuat tikus bi-bapa (tikus dengan dua bapa), tetapi menggunakan DNA lelaki adalah lebih mencabar kerana ia melibatkan pengubahsuaian ESC haploid yang mengandungi DNA induk lelaki dan memerlukan pemadaman tujuh kawasan cetakan genetik. Sel-sel ini telah disuntik bersama-sama dengan sperma tikus jantan yang lain ke dalam sel telur betina yang mana nukleus yang mengandungi bahan genetik betina telah dikeluarkan. Embrio yang dicipta kini hanya mempunyai DNA daripada lelaki yang dipindahkan di sepanjang bahan plasenta untuk menggantikan ibu yang membawa mereka ke tempoh penuh. Walau bagaimanapun, ia tidak berfungsi dengan baik untuk 12 tikus jangka penuh (2.5 peratus daripada jumlah) yang dilahirkan daripada dua bapa kerana mereka bertahan hanya selama 48 jam.
Vaksin HIV baru
Vaksin HIV eksperimen yang direka oleh penyelidik di Scripps Institute USA dilihat berfungsi pada primata bukan manusia - monyet rhesus. Matlamatnya adalah untuk dapat membuat antibodi peneutralan yang boleh didorong melalui vaksinasi dan antibodi ini akan 'mengajar' sistem imun untuk melawan virus HIV dengan menyasarkan kawasan yang terdedah pada virus. Kunci kepada tindak balas imun yang kuat dengan mana-mana vaksin ialah memilih antigen yang betul (di sini, HIV atau sebahagian daripadanya) yang boleh merangsang sistem imun untuk menjana tindak balas yang diingini. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa antibodi tersebut harus mengikat pada trimer protein luar virus dan jika ini berlaku antibodi itu boleh berjaya melindungi organisma daripada serangan virus. Cabaran utama di sini ialah organisma mesti boleh membuat antibodi ini sendiri. Ini hanya boleh dicapai apabila sistem imun terdedah kepada trimer protein luar virus, dengan itu dilatih untuk dapat mengenal pasti sasaran dan menghasilkan antibodi yang betul terhadapnya.
Trimer protein dilihat sangat tidak stabil apabila diasingkan sahaja dan penyelidik tidak dapat mengasingkannya tanpa pecah. Pada tahun 2013, saintis berjaya merekayasa genetik trimer stabil yang dipanggil SOSIP yang kelihatan sangat mirip dengan trimer protein sampul HIV. Untuk kajian semasa, saintis menggunakan ini untuk mereka bentuk eksperimen HIV vaksin yang mengandungi trimer SOSIP yang stabil dan ingin menyemak sama ada ini boleh mencetuskan sistem imun untuk menghasilkan antibodi yang diingini untuk melindungi daripada jangkitan HIV.
Vaksin yang direka telah diuji pada dua kumpulan kera rhesus primata bukan manusia. Dalam kajian terdahulu, monyet telah dilihat berkembang sama ada tahap antibodi rendah atau tinggi selepas vaksinasi. Untuk kajian semasa, enam daripada setiap monyet ini telah dipilih dan tambahan dua belas primata yang tidak diimunisasi digunakan sebagai kawalan. Primata telah terdedah kepada bentuk virus yang dipanggil SHIV (versi kejuruteraan genetik HIV yang mengandungi trimer yang sama seperti virus manusia). Ini adalah bentuk virus yang sangat berdaya tahan yang dipanggil virus Tahap 2 kerana ia sukar untuk meneutralkan dan dengan itu mencabar dengan cara yang sama seperti virus manusia dan strain khusus ini memberi kesan kepada kebanyakan orang.
Vaksin baharu itu membolehkan monyet membuat antibodi peneutral terhadap strain virus ini dan berfungsi dengan baik pada monyet yang divaksin sebelum ini dengan tahap antibodi yang tinggi yang melindungi haiwan daripada jangkitan. Walau bagaimanapun, hasilnya jelas menunjukkan bahawa kejayaan dicapai dalam monyet dengan tahap antibodi yang tinggi bermakna ini akan menjadi kriteria prasyarat. Selain itu, haiwan yang telah divaksinasi sebelum ini, paras antibodi mereka mula berkurangan dalam beberapa minggu atau bulan selepas vaksinasi. Anggaran telah dikumpulkan tentang berapa banyak tahap antibodi yang diperlukan untuk menjauhkan jangkitan.
Kajian yang diterbitkan dalam Imuniti ini memberikan anggaran buat kali pertama berapa banyak tahap antibodi peneutral yang diperlukan untuk melindungi seseorang daripada HIV. Menarik untuk diperhatikan bahawa hanya pengeluaran antibodi peneutral oleh sistem imun dilihat kritikal. Matlamatnya adalah untuk mengekalkan tahap antibodi yang tinggi. Masih terdapat beberapa selang sebelum vaksin percubaan ini boleh beralih ke ujian klinikal manusia. Penulis yakin bahawa ini adalah pemahaman utama yang dicapai dalam bidang HIV vaksin hampir selepas tiga dekad. Strategi sedemikian boleh digunakan untuk jenis lain HIV juga.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Pauthner MG et al. 2018. Perlindungan Dicetuskan Vaksin daripada Cabaran SHIV Tahap 2 Homolog dalam Primata Bukan Manusia Bergantung pada Titer Antibodi yang Meneutralkan Serum. Kekebalan.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
