B.1.617 Varian SARS COV-2: Virulensi dan Implikasi untuk Vaksin

Varian B.1.617 yang telah menyebabkan krisis COVID-19 baru-baru ini di India telah dikaitkan dengan peningkatan penularan penyakit itu di kalangan penduduk dan menimbulkan cabaran besar berkenaan dengan keparahan penyakit dan keberkesanan sedia ada. vaksin. 

COVID-19 telah menyebabkan kerosakan yang belum pernah terjadi sebelumnya di seluruh dunia dari segi sosial dan ekonomi. Negara-negara tertentu telah menyaksikan gelombang kedua dan ketiga juga. Terdapat peningkatan baru-baru ini dalam bilangan kes di India yang kini menyaksikan purata tiga hingga empat ratus ribu kes setiap hari selama sebulan atau lebih. Kami baru-baru ini menganalisis perkara yang mungkin berlaku dengan krisis COVID di India¹. Selain faktor sosial dan budaya yang mungkin menyebabkan peningkatan, virus itu sendiri telah bermutasi sedemikian rupa yang telah membawa kepada kemunculan varian yang lebih menular daripada sebelumnya. Artikel ini menerangkan tentang cara varian baharu itu mungkin muncul, penyakitnya yang menyebabkan potensi dan implikasi terhadap keberkesanan vaksin serta langkah yang boleh diambil ke hadapan untuk mengurangkan kesannya di peringkat tempatan dan global serta mencegah kemunculan selanjutnya varian baru. 

B.1.617 pelbagai pertama kali muncul pada Oktober 2020 di negeri Maharashtra dan sejak itu telah merebak ke kira-kira 40 negara, termasuk United Kingdom, Fiji dan Singapura. Sejak beberapa bulan lalu, strain telah menjadi strain yang dominan di seluruh India dan terutamanya dalam 4-6 minggu yang lalu telah bertanggungjawab untuk peningkatan besar dalam kadar jangkitan. B.1.617 mempunyai lapan mutasi yang mana 3 mutasi iaitu L452R, E484Q dan P681R adalah yang utama. Kedua-dua L452R dan E484Q berada dalam Domain Pengikat Reseptor (RBD) dan bertanggungjawab bukan sahaja untuk meningkatkan pengikatan kepada reseptor ACE2² mengakibatkan peningkatan kebolehtransmisian, tetapi juga memainkan peranan dalam peneutralan antibodi³. Mutasi P681R dengan ketara meningkatkan pembentukan syncytium, yang berpotensi menyumbang kepada peningkatan patogenesis. Mutasi ini menyebabkan sel virus bergabung bersama, mewujudkan ruang yang lebih besar untuk virus mereplikasi dan menyukarkan antibodi untuk memusnahkannya. Sebagai tambahan kepada B.1.617, dua strain lain mungkin juga bertanggungjawab untuk peningkatan kadar jangkitan, B.1.1.7 di Delhi dan Punjab dan B.1.618 di Bengal Barat. Strain B.1.1.7 pertama kali dikenal pasti di UK pada separuh kedua 2020 dan menanggung mutasi N501Y dalam RBD, yang membawa kepada peningkatan kebolehtransmisiannya dengan meningkatkan pengikatan kepada reseptor ACE2⁴. Di samping itu, ia mempunyai mutasi lain, termasuk dua penghapusan. B.1.1.7 setakat ini telah tersebar di seluruh dunia dan telah memperoleh mutasi E484R di UK dan Amerika Syarikat. Telah ditunjukkan bahawa mutan E484R mempunyai penurunan sensitiviti 6 kali ganda terhadap sera imun daripada individu yang divaksin dengan vaksin mRNA Pfizer dan penurunan 11 kali ganda dalam sensitiviti kepada sera pemulihan.⁵. 

Strain baru virus dengan mutasi tambahan hanya boleh muncul apabila virus itu menjangkiti perumah dan mengalami replikasi. Ini membawa kepada penjanaan varian yang lebih "lebih cergas" dan menular. Ini boleh dielakkan dengan mencegah penularan kepada manusia dengan mematuhi protokol keselamatan seperti penjarakan sosial, penggunaan topeng yang sesuai di tempat awam/sesak dan mengikut garis panduan asas kebersihan diri. Kemunculan dan penyebaran B.1.617 mencadangkan bahawa garis panduan keselamatan ini mungkin tidak diikuti dengan ketat.  

Strain B.1.617 yang telah menimbulkan malapetaka di India, telah diklasifikasikan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) sebagai "varian kebimbangan (VOC)". Klasifikasi ini berdasarkan peningkatan kebolehjangkitan dan penyebaran penyakit yang teruk oleh varian.  

Strain B.1.617 telah terbukti menyebabkan keradangan yang lebih kuat dalam kajian haiwan menggunakan hamster daripada mana-mana varian lain⁶. Selain itu, varian ini dimasukkan melalui peningkatan kecekapan dalam talian sel secara in vitro dan tidak mengikat Bamlanivimab, antibodi yang digunakan untuk rawatan COVID-19⁷. Kajian oleh Gupta dan rakan sekerja telah menunjukkan bahawa walaupun meneutralkan antibodi yang dijana oleh individu yang divaksin menggunakan vaksin Pfizer, adalah kira-kira 80% kurang kuat terhadap beberapa mutasi dalam B.1.617, ini tidak akan menyebabkan vaksinasi tidak berkesan.³. Penyelidik ini juga mendapati bahawa beberapa pekerja penjagaan kesihatan di Delhi yang telah divaksin dengan Covishield (vaksin Oxford–AstraZeneca), telah dijangkiti semula, dengan strain B.1.617. Kajian tambahan oleh Stefan Pohlmann dan rakan sekerja⁷ menggunakan serum daripada orang yang sebelum ini telah dijangkiti SARS-CoV-2, mendapati antibodi mereka meneutralkan B.1.617 kira-kira 50% kurang berkesan daripada strain yang beredar sebelumnya. Apabila serum diuji daripada peserta yang telah mendapat dua suntikan vaksin Pfizer, ia mendedahkan bahawa antibodi itu adalah kira-kira 67% kurang kuat terhadap B.1.617. 

Walaupun kajian di atas menunjukkan bahawa B.1.617 mempunyai kelebihan berbanding strain virus yang lain dari segi kebolehtransmisian yang lebih tinggi dan mengelak antibodi peneutral pada tahap tertentu berdasarkan kajian antibodi berasaskan serum, keadaan sebenar dalam badan mungkin berbeza disebabkan kepada sejumlah besar antibodi yang dihasilkan dan juga bahagian lain sistem imun seperti sel T mungkin tidak terjejas oleh mutasi terikan. Ini telah ditunjukkan oleh varian B.1.351 yang telah dikaitkan dengan penurunan besar dalam potensi peneutralan antibodi, tetapi kajian manusia menunjukkan bahawa vaksin masih berkesan dalam mencegah penyakit yang teruk. Selain itu, kajian menggunakan Covaxin juga menunjukkan vaksin ini terus berkesan⁸, walaupun terdapat sedikit penurunan dalam keberkesanan meneutralkan antibodi yang dihasilkan oleh vaksin Covaxin. 

Semua data di atas menunjukkan bahawa lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk memahami keberkesanan semasa vaksin dan penjanaan versi masa hadapan berdasarkan kemunculan strain baharu yang mungkin mencuba dan mengelak sistem imun untuk kelebihan mereka sendiri. Namun begitu, arus vaksin terus berkesan (walaupun mungkin tidak 100%), untuk mengelakkan penyakit yang teruk dan dunia harus berusaha untuk vaksinasi besar-besaran seawal mungkin dan pada masa yang sama memerhatikan strain yang muncul untuk mengambil tindakan yang perlu dan sesuai di paling awal. Ini akan memastikan kehidupan boleh kembali normal lebih awal daripada kemudian. 

***

Rujukan:  

1. Soni R. 2021. Krisis COVID-19 di India: Apa yang Mungkin Salah. Eropah saintifik. Disiarkan pada 4 Mei 2021. Boleh didapati dalam talian di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. Cherian S et al. 2021. Evolusi konvergen mutasi pancang SARS-CoV-2, L452R, E484Q dan P681R, dalam gelombang kedua COVID-19 di Maharashtra, India. Pracetak di bioRxiv. Disiarkan pada 03 Mei 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Ferreira I., Datir R., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 kemunculan dan kepekaan terhadap antibodi yang ditimbulkan oleh vaksin. Pracetak. BioRxiv. Disiarkan pada 09 Mei 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. Adakah varian SARS-CoV-2 yang membimbangkan akan menjejaskan janji vaksin?. Nat Rev Immunol. Diterbitkan: 29 April 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA et al. 2021. Sensitiviti SARS-CoV-2 B.1.1.7 kepada antibodi yang ditimbulkan oleh vaksin mRNA. Alam https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Yadav PD et al. 2021. Varian SARS CoV-2 B.1.617.1 sangat patogenik pada hamster berbanding varian B.1. Pracetak di bioRxiv. Disiarkan pada 05 Mei 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. Hoffmann M et al. 2021. Varian SARS-CoV-2 B.1.617 tahan terhadap Bamlanivimab dan mengelak antibodi yang disebabkan oleh jangkitan dan vaksinasi. Disiarkan pada 05 Mei 2021. Pracetak di bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Yadav PD et al. 2021. Peneutralan varian dalam siasatan B.1.617 dengan sera vaksin BBV152. Diterbitkan: 07 Mei 2021. Clin. Jangkitan. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***