Teknologi RNA telah membuktikan nilainya baru-baru ini dalam pembangunan vaksin mRNA BNT162b2 (daripada Pfizer/BioNTech) dan mRNA-1273 (daripada Moderna) terhadap COVID-19. Berdasarkan merendahkan RNA pengekodan dalam model haiwan, saintis Perancis telah melaporkan strategi dan bukti konsep yang ampuh untuk rawatan penyakit Charcot-Marie-Tooth, penyakit neurologi keturunan yang paling biasa yang menyebabkan lumpuh progresif pada kaki dan tangan.
Pada tahun 1990, penyelidik menunjukkan buat kali pertama bahawa suntikan terus mRNA ke dalam otot tetikus membawa kepada ekspresi protein yang dikodkan dalam sel otot. Ini membuka kemungkinan pembangunan berasaskan gen vaksin dan terapeutik.
Situasi yang tidak ditunjukkan oleh pandemik COVID-19, membawa kepada kejayaan pembangunan dan kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) bagi vaksin berasaskan mRNA BNT162b2 (daripada Pfizer/BioNTech) dan mRNA-1273 (daripada Moden) terhadap COVID-19. Kedua-dua vaksin berasaskan teknologi RNA ini telah memainkan peranan penting dalam melindungi orang ramai daripada gejala teruk COVID-19.
Kejayaan COVID-19 berasaskan teknologi RNA vaksin dianggap sebagai peristiwa penting dalam sains dan perubatan kerana ia membuktikan kelayakan teknologi perubatan berpotensi tinggi yang telah diusahakan oleh komuniti saintifik dan industri farmaseutikal selama hampir tiga dekad. Ia memberikan teras yang sangat diperlukan untuk penerokaan terapeutik berasaskan teknologi RNA.
Penyakit Gigi Charcot-Marie adalah penyakit neurologi keturunan yang paling biasa. Saraf periferi terjejas yang membawa kepada lumpuh progresif kaki dan tangan. Penyakit ini disebabkan oleh ekspresi berlebihan protein tertentu yang dipanggil PMP22. Tiada rawatan terhadap penyakit ini setakat ini.
Para saintis di CNRS, INSERM, AP-HP dan universiti Paris-Saclay dan Paris di Perancis baru-baru ini melaporkan pembangunan terapi berdasarkan merendahkan dan mengurangkan pengekodan RNA untuk protein PMP22. Untuk ini, mereka menggunakan molekul siRNA (RNA mengganggu kecil) lain yang mengganggu RNA pengekodan untuk protein PMP22.
Para penyelidik mendapati bahawa suntikan siRNA (RNA mengganggu kecil) dalam model tikus penyakit itu mengurangkan tahap protein PMP22 kepada pergerakan dan kekuatan otot yang normal dan dipulihkan. Kajian histologi mendedahkan penjanaan semula dan pemulihan fungsi sarung myelin. Keputusan positif berlangsung selama tiga minggu, dan suntikan siRNA yang diperbaharui membawa kepada pemulihan berfungsi penuh.
ini mengkaji adalah penting kerana ia mencadangkan strategi yang kuat untuk rawatan neuropati periferal keturunan. Ia menyediakan bukti konsep untuk ubat ketepatan baharu berdasarkan aplikasi teknologi RNA untuk membetulkan ekspresi gen yang berlebihan melalui penggunaan RNA yang mengganggu.
Walau bagaimanapun, rawatan sebenar pesakit masih jauh sehingga fasa ujian klinikal yang berturut-turut memberikan hasil keselamatan dan keberkesanan yang memuaskan kepada pengawal selia.
***
Sumber:
- Prasad U., 2020. Vaksin mRNA COVID-19: Satu Pencapaian dalam Sains dan Pengubah Permainan dalam Perubatan. Eropah saintifik. Disiarkan pada 29 Disember 2020. Boleh didapati di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Siaran Akhbar – Inserm Press Room – Penyakit Charcot-Marie Tooth: Inovasi terapeutik berasaskan RNA Perancis 100%. pautan: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutari, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Nanopartikel Squalenoyl siRNA PMP22 berkesan dalam merawat model tetikus penyakit Charcot-Marie-Tooth jenis 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
