Antibiotik yang baru ditemui mengikut mekanisme unik dalam memerangi bakteria tahan dadah yang bertanggungjawab untuk UTI.
Antibiotik rintangan adalah ancaman global utama kepada penjagaan kesihatan. Antibiotik rintangan berlaku apabila bakteria mengubah suai diri mereka dalam beberapa cara yang kemudiannya sama ada mengurangkan atau menghapuskan sepenuhnya keberkesanan ubat antibiotik yang pada asalnya dibangunkan dan direka untuk mencegah atau menyembuhkan jangkitan yang disebabkan oleh bakteria ini. Bakteria yang 'berubah' bertahan dan terus berkembang/membiak dan ubat yang sama kini menjadi tidak berkesan ke atasnya. Banyak yang ada antibiotik tidak lagi mampu untuk memerangi kebanyakan jangkitan bakteria selepas membangunkan rintangan yang tinggi terhadapnya. Lama kelamaan banyak strain bakteria yang berbeza telah menjadi atau menjadi tahan terhadapnya antibiotik. Penyalahgunaan dan penggunaan berlebihan yang tidak terkawal antibiotik telah menambahkan lagi masalah ini. Sedikit yang baru antibiotik yang telah tersedia dalam beberapa tahun kebelakangan ini atau yang sedang menjalani ujian bergantung pada mekanisme sedia ada untuk membunuh bakteria dengan jelas menunjukkan bahawa kebanyakan bakteria mungkin sudah tahan terhadapnya. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) telah melabelkan bakteria gram-negatif seperti Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii dan Enterobacteriaceae - strain tahan carbapenem- sebagai bertanggungjawab untuk jangkitan yang sukar dirawat dalam penjagaan klinikal dan mereka berada dalam kategori rintangan tertinggi dan paling sukar untuk dirawat. merawat. Untuk strain bakteria sedemikian tiada alternatif antibiotik tersedia dan yang ada mempunyai kesan sampingan yang serius dan drastik. Terdapat keperluan mendesak untuk strategi dan novel baharu antibiotik yang akan mempunyai mod tindakan yang unik.
Antibiotik baru
Antibiotik baru telah ditemui yang sangat berkesan dalam merawat kompleks dan lanjutan jangkitan saluran kencing (UTI) yang disebabkan oleh banyak bakteria gram-negatif yang tahan terhadap pelbagai ubat. Kajian ini, percubaan klinikal rawak fasa II, telah diketuai oleh penyelidik di sebuah syarikat farmaseutikal Shionogi Inc di Jepun dan telah diterbitkan dalam Penyakit Berjangkit Lancet. Ubat antibiotik dipanggil cefiderocol adalah ubat berasaskan siderophore yang boleh membasmi tahap bakteria 'degil' yang lebih tinggi (patogen) dan dilihat bukan sahaja hampir sama dengan standard. antibiotik digunakan secara klinikal dipanggil imipenem-cilastatin tetapi ubat baru mengatasi kesannya.
Perbicaraan dijalankan dengan 448 orang dewasa dimasukkan ke hospital kerana rumit UTI jangkitan atau keradangan buah pinggang akibat jangkitan kuman yang teruk. Majoriti pesakit telah dijangkiti bakteria E. coli, klebsiella dan bakteria kumpulan gram-negatif lain yang sangat tahan terhadap banyak ubat antibiotik standard. 300 orang dewasa menerima tiga dos harian cefiderocol dan 148 orang dewasa menerima rawatan standard imipenem-cilastatin selama 14 hari. Ubat baru ini sangat unik dalam pendekatannya untuk memerangi rintangan antibiotik yang digunakan oleh gram-negatif bakteria berbanding dengan semua terapi yang diketahui setakat ini. Ia menyasarkan tiga mekanisme utama (atau halangan) yang digunakan oleh bakteria untuk menyebabkan rintangan yang kuat terhadap antibiotik di tempat pertama. Ubat ini berjaya memintas semua mekanisme pertahanan bakteria. Halangan adalah pertama, dua membran luar bakteria yang menimbulkan kesukaran untuk antibiotik untuk menyusup ke dalam sel bakteria. Kedua, saluran porin yang sedia menyesuaikan diri menyekat kemasukan antibiotik dan ketiga, pam eflux bakteria yang mengeluarkan antibiotik keluar dari sel bakteria menyebabkan ubat antibiotik tidak berkesan.
Mekanisme pintar
Apabila jangkitan bakteria berlaku dalam badan kita, sistem imun kita bertindak balas dengan mewujudkan persekitaran rendah zat besi yang kemudiannya boleh menghalang keupayaan bakteria untuk berkembang. Bakteria juga pintar, contohnya E Coli., kerana mereka bertindak balas dengan mengumpul besi sebanyak yang mereka boleh. Ubat antibiotik yang baru ditemui ini menggunakan mekanisme unik untuk memasuki bakteria dengan mengeksploitasi mekanisme bakteria sendiri yang cuba mendapatkan zat besi untuk terus hidup. Pertama, ubat mengikat besi dan diangkut secara bijak melalui membran luar saluran pengangkutan besi bakteria sendiri ke dalam sel di mana ia kemudiannya boleh mengganggu dan memusnahkan bakteria. Saluran pengangkutan besi ini juga membolehkan ubat memintas saluran porin bakteria yang menentang mekanisme penghalang kedua bakteria. Senario ini membantu ubat untuk mendapatkan akses berulang walaupun dengan kehadiran pam efluks.
Kesan buruk cefiderocol ubat baru ini adalah serupa dengan terapi terdahulu dan gejala yang paling biasa adalah loya, cirit-birit, sembelit dan sakit perut. Ubat itu didapati berkesan, selamat dan boleh diterima dengan baik terutamanya pada pesakit yang lebih tua yang tahan pelbagai ubat dan mempunyai jangkitan saluran kencing atau buah pinggang yang serius. Cefiderocol adalah berkesan seperti antibiotik standard tetapi sambil menunjukkan aktiviti antibakteria yang berterusan dan unggul. Ujian klinikal lanjut sedang dijalankan untuk menilai ubat baharu ini pada pesakit yang mengalami radang paru-paru yang diperolehi hospital dan radang paru-paru yang berkaitan dengan ventilator yang merupakan masalah jangkitan biasa dalam tetapan penjagaan kesihatan. Penulis menyatakan bahawa pesakit dengan jangkitan tahan karbapenem tidak dimasukkan dalam kajian semasa kerana karbapenem adalah pembanding dan ini dianggap sebagai satu batasan kritikal kajian. Kajian ini telah membawa harapan yang besar dalam memerangi rintangan dadah dan dilihat sebagai langkah awal yang penting untuk mencipta novel antibiotik.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin untuk rawatan jangkitan saluran kencing yang rumit yang disebabkan oleh uropatogen Gram-negatif: fasa 2, percubaan rawak, dua buta, bukan rendah diri. Penyakit Lancet Infectious. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
