Penyelidik telah melaporkan cara baharu untuk merawat Jangkitan Saluran Kencing (UTI) pada tikus tanpa menggunakan antibiotik
A jangkitan pada saluran kencing (UTI) adalah jangkitan di mana-mana bahagian sistem kencing - buah pinggang, ureter, pundi kencing atau uretra. Kebanyakan jangkitan tersebut menyerang dan menjejaskan saluran kencing yang lebih rendah, iaitu pundi kencing dan uretra. UTI disebabkan oleh mikroorganisma, umumnya bakteria yang hidup di dalam usus dan kemudian merebak ke saluran kencing. Ia adalah jenis jangkitan bakteria yang paling biasa dan berulang dan seseorang dari sebarang umur atau jantina boleh mendapat UTI. Dianggarkan hampir 100 juta orang mendapat UTI setiap tahun dan hampir 80 peratus UTI disebabkan oleh bakteria Escherichia coli(E. Coli). Bakteria ini hidup tidak berbahaya di dalam usus tetapi boleh merebak ke pembukaan saluran kencing dan sehingga pundi kencing, di mana ia boleh menyebabkan masalah. UTI bersifat berulang kerana populasi bakteria dari usus sentiasa mengisi saluran kencing dengan bakteria penyebab penyakit. Simptom-simptomnya termasuklah rasa pedih dan pedih apabila membuang air kecil dan bakteria ini mungkin juga bergerak sehingga buah pinggang menyebabkan sakit dan demam dan mungkin sampai ke aliran darah. Jangkitan bakteria sedemikian dirawat dengan menggunakan ubat oral yang dipanggil antibiotik. Malangnya, doktor kehabisan antibiotik oral untuk merawat jangkitan tersebut terutamanya kerana bakteria yang menyebabkannya menjadi semakin tahan terhadap antibiotik ini setiap hari dan oleh itu majoriti antibiotik yang terdapat di farmasi hari ini tidak berfungsi lagi. Antibiotik rintangan semakin meningkat di seluruh dunia dan satu contoh yang jelas menunjukkan di mana kita telah gagal ialah peningkatan dalam strain tahan bakteria E. Coli kerana ia bertanggungjawab menyebabkan kebanyakan UTI. Dalam kes sedemikian apabila jangkitan berlaku, ia dirawat dengan antibiotik pada peringkat pertama tetapi apabila ia berlaku berulang kali 10 hingga 20 peratus kes tidak bertindak balas terhadap antibiotik yang digunakan sebelum ini. Untuk merawat UTI berulang, doktor tidak mempunyai pilihan selain daripada menetapkan antibiotik yang lebih lama dan kurang berkesan atau mereka perlu menyuntik ubat ke dalam darah kerana dos oral yang diambil melalui mulut tidak berkesan lagi.
Ubat alternatif untuk UTI
A baru kajian yang dijalankan oleh penyelidik di Washington University School of Medicine di St. Louis, Amerika Syarikat, menunjukkan cara baharu untuk merawat UTI tanpa menggunakan antibiotik. Matlamat utama adalah untuk menghalang bakteria daripada melekat atau melekat pada saluran kencing dan dengan itu merawat jangkitan menjadikan pendekatan ini sebagai cara baru untuk menangani masalah UTI dan rintangan antibiotik dengan menyediakan alternatif kepada pergantungan kita kepada antibiotik. Apabila menyebabkan UTI, bakteria E coli.selak pertama pada gula pada permukaan pundi kencing menggunakan struktur panjang seperti rambut yang dipanggil pili. Pili ini adalah seperti 'Velcro' yang membolehkan bakteria melekat pada tisu dan seterusnya berkembang maju dan menyebabkan jangkitan. The bakteria Oleh itu pili adalah sangat penting dan gula yang mereka sambungkan adalah daripada pelbagai jenis, walaupun E coli. dilihat memihak kepada gula tertentu yang dipanggil mannose. Penyelidik mencipta versi mannose yang diubah suai secara kimia, dipanggil mannoside dan apabila mereka mengeluarkan mannosides ini, bakteria melalui pili menyambar molekul mannosides dan oleh itu ia telah dihanyutkan kerana mannosides ini adalah molekul yang mengalir bebas, akhirnya dibuang dengan air kencing. Gula galaktosa melekat pada protein pelekat pada hujung pili bakteria. Begitu juga, penyelidik membuat galaktosida terhadap galaktosa ini dan selepas mengadu galaktosida dengan galaktosa, bakteria itu melekat pada galaktosa dan bukannya galaktosa berlabuh saluran kencing. The bakteria kena tipu! Untuk menguji kepentingan galactoside, sekali E coli. telah disuntik ke dalam tikus, galactoside atau plasebo telah disuntik. Ia dilihat bahawa bilangan bakteria dalam pundi kencing dan buah pinggang menurun dengan ketara. Kedua-dua rawatan ini bersama-sama adalah paling berkesan, dengan bakteria dalam pundi kencing jatuh berlipat kali ganda dan dalam buah pinggang mereka hampir terhapus.
Kedua-dua perencat berbeza ini mempunyai kesan terapeutik sinergistik kerana kedua-dua proses ini terlibat dalam proses lampiran semasa jangkitan. Pili bakteria yang melekat pada mannose memainkan peranan penting dalam pundi kencing, manakala pili yang melekat galaktosa lebih penting dalam buah pinggang. Tidak membiarkan bakteria melekat pada gula ini boleh membantu melawan jangkitan pada pundi kencing dan buah pinggang. Kajian ini, diterbitkan dalam Prosiding Akademi Sains Kebangsaan Amerika Syarikat adalah menggalakkan dan mencadangkan pendekatan molekul 'decoy' baharu untuk menipu bakteria dan membuangnya keluar dari sistem. Pilus yang telah digunakan sebagai sasaran dalam kajian ini terdapat dalam kebanyakan strain E coli.dan dalam bakteria lain juga. Secara teorinya, rawatan mannoside boleh membuang banyak bakteria lain, sama seperti antibodi membunuh bakteria tambahan bersama-sama dengan sasaran. Tetapi ini boleh menyebabkan ketidakseimbangan dan membawa kepada pertumbuhan bakteria berbahaya dan pemusnahan bakteria baik. Untuk memahami peristiwa penyelidik mengukur komposisi mikrobiom usus selepas rawatan mannoside ini. Ia mempunyai kesan minimum pada bakteria usus lain yang tidak bertanggungjawab untuk UTI. Ini sangat berbeza dengan perubahan besar dalam banyak spesies mikrob yang dilihat selepas rawatan jangkitan bakteria dengan antibiotik.
Sangat berharap untuk masa depan
Walaupun, ketegangan bakteria tidak dihapuskan sepenuhnya, hasilnya masih menjanjikan. Oleh kerana bakteria tidak dapat tinggal di dalam badan, ia kurang berkemungkinan memacu rintangan kerana, tidak seperti antibiotik, ubat itu tidak akan memaksa bakteria untuk mati atau mengembangkan rintangan untuk terus hidup. Matlamat utama adalah untuk mengurus dan mencegah masalah biasa jangkitan saluran kencing yang berulang dengan menyediakan alternatif kepada antibiotik. Ini menganggap perkaitan yang tinggi kerana krisis rintangan antibakteria di seluruh dunia. Penemuan ini telah dibuktikan setakat ini pada tikus dan ujian manusia adalah rancangan sekarang. Memandangkan langkah pertama bagi kebanyakan bakteria penyebab penyakit ialah mengikat gula pada permukaan di dalam badan, pendekatan ini boleh digunakan untuk patogen lain selain E. coli. Dengan mengenal pasti protein sedemikian yang mungkin digunakan oleh bakteria untuk melekat pada tapak tertentu, kita seharusnya dapat mereka bentuk sebatian untuk menghalang pengikatannya. Walau bagaimanapun, sebelum galaktosida memasuki ujian manusia, kajian lanjut diperlukan untuk menunjukkan bahawa ia tidak toksik dan boleh diserap ke dalam peredaran apabila diambil melalui mulut. Namun begitu, ini adalah langkah penting ke arah membangunkan alternatif kepada antibiotik. Memandangkan mannoside bukan antibiotik, ia berpotensi digunakan untuk merawat UTI yang disebabkan oleh strain bakteria yang tahan antibiotik juga. Sebuah syarikat bernama Fimbrion Therapeutics - diasaskan bersama oleh pengarang utama kajian ini - sedang membangunkan mannosides dan ubat lain sebagai terapi berpotensi untuk UTI. Fimbrion bekerjasama dengan gergasi Phramaceutical GlaxoSmithKline pada pembangunan praklinikal mannosides untuk digunakan dalam memerangi UTI pada manusia.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Kalas V et al. 2018. Penemuan berasaskan struktur ligan FmlH glikomimetik sebagai perencat lekatan bakteria semasa jangkitan saluran kencing. Prosiding National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115
