Dalam penyelidikan terobosan, saintis telah menunjukkan bahawa antibiotik aminoglycosides (gentamicin) boleh digunakan untuk merawat demensia keluarga.
. antibiotik gentamicin, neomycin, streptomycin dll biasanya digunakan untuk merawat jangkitan bakteria. Ini adalah spektrum luas antibiotik kepunyaan aminoglikosida kelas dan aktif terutamanya terhadap bakteria gram negatif. Mereka bertindak dengan mengikat dengan ribosom bakteria dan menghalang protein soya sintesis dalam terdedah bakteria.
Tetapi aminoglikosida juga dikenali untuk mendorong penindasan mutasi dalam eukariota untuk menghasilkan protein panjang penuh. Ini adalah fungsi yang kurang dikenali ini antibiotik yang telah digunakan pada masa lalu untuk merawat beberapa penyakit manusia seperti Duchenne muscular dystrophy (DMD) [2]. Kini, terdapat laporan bahawa fungsi ini boleh digunakan dalam merawat demensia begitu juga dalam masa terdekat.
Dalam makalah yang diterbitkan pada 08 Januari 2020 dalam jurnal, Genetik Molekul Manusia, para penyelidik Universiti Kentucky telah memberikan bukti konsep bahawa ini antibiotik boleh digunakan untuk merawat frontotemporal demensia [1]. Ini adalah satu kejayaan menarik dalam sains yang berpotensi untuk meningkatkan kualiti hidup beberapa orang dengan demensia.
Dementia ialah sekumpulan simptom yang melibatkan kemerosotan keupayaan untuk melakukan aktiviti harian biasa dan disebabkan oleh kemerosotan dalam fungsi kognitif seperti ingatan, pemikiran atau tingkah laku. Ia adalah sebab utama ketidakupayaan dan pergantungan di kalangan warga emas di seluruh dunia. Ia memberi kesan kepada penjaga dan keluarga juga. Menurut anggaran, terdapat 50 juta orang dengan demensia di seluruh dunia dengan 10 juta kes baharu setiap tahun. Alzheimer penyakit adalah bentuk yang paling biasa demensia. Frontotemporal demensia ialah bentuk kedua yang paling biasa. Ini berlaku secara awal dan menjejaskan lobus hadapan dan temporal otak.
Pesakit dengan frontotemporal demensia mempunyai atrofi progresif lobus hadapan dan temporal otak yang membawa kepada kemerosotan secara beransur-ansur fungsi kognitif, kemahiran bahasa dan personaliti dan perubahan tingkah laku. Ini bersifat diwarisi disebabkan oleh mutasi genetik. Akibat mutasi genetik ini, otak tidak dapat membentuk protein yang dipanggil progranulin. Pengeluaran progranulin yang tidak mencukupi dalam otak dikaitkan dengan bentuk ini demensia.
Dalam kajian mereka, penyelidik Universiti Kentucky telah mendapati bahawa jika aminoglikosida antibiotik telah ditambahkan pada sel neuron dengan mutasi progranulin dalam kultur sel in vitro, mereka melangkau mutasi dan membentuk protein panjang penuh. Tahap protein progranulin telah pulih sehingga kira-kira 50 hingga 60%. Penemuan ini menyokong prinsip bahawa aminoglycoside (gentamicin dan G418) memegang kemungkinan rawatan untuk pesakit tersebut.
Langkah seterusnya ialah bergerak ke hadapan daripada "model kultur sel in vitro" kepada "model haiwan". Penindasan mutasi oleh aminoglikosida sebagai strategi terapeutik untuk merawat frontotemporal demensia telah datang selangkah lebih dekat.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal demensia mutasi karut progranulin yang diselamatkan oleh aminoglikosida. Genetik Molekul Manusia, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Penindasan mutasi yang disebabkan oleh aminoglycoside (hentikan bacaan kodon) sebagai strategi terapeutik untuk distrofi otot Duchenne. Kemajuan Terapeutik dalam Gangguan Neurologi (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
