Perkembangan bakteria rintangan pelbagai ubat (MDR) dalam tempoh lima dekad yang lalu telah membawa kepada peningkatan penyelidikan dalam mencari calon ubat untuk menangani masalah ini. AMR isu. Antibiotik spektrum luas sintetik sepenuhnya, Iboxamycin, memberikan harapan untuk merawat kedua-dua bakteria Gram-positif dan Gram-negatif melalui mekanisme bakteriostatik.
Kumpulan lincosamide daripada antibiotik yang mengandungi terutamanya klindamisin adalah ubat biasa yang selamat antibiotik tersedia secara lisan. Ia adalah agen bakteriostatik dan bertindak dengan mengikat ribosom bakteria. Lincomycin, yang pertama antibiotik kumpulan ini telah diasingkan daripada bakteria tanah Streptomyces lincolnensis pada tahun 1963 dan digunakan terhadap Gram positif bakteria.
Clindamycin, versi separa sintetik lincomycin telah digunakan sejak 50 tahun yang lalu sebagai antibakteria (dan ubat antimalaria), terutamanya untuk rawatan jangkitan pergigian dan tulang. Oleh kerana penggunaannya yang meluas selama kira-kira lima dekad, pelbagai gen rintangan kini telah berkembang, menjadikan klindamisin kurang berkesan terhadap beberapa bakteria dalam komuniti. Juga, tiada yang lain antibiotik dalam kumpulan ini nampak cerah walaupun usaha gigih dalam beberapa dekad yang lalu.
Penyelidik baru-baru ini melaporkan sintesis kimia Iboxamycin (IBX), lincosamide novel yang didapati sangat berkesan terhadap kedua-dua bakteria Gram-positif dan Gram-negatif dalam vitro and dalam vivo kajian haiwan. Melalui reka bentuk berasaskan struktur dan sintesis berasaskan komponen, mereka membangunkan perancah dan menghubungkannya dengan residu amino-oktosa klindamisin. Hasilnya ialah Iboxamycin, an antibiotik yang telah didapati sangat kuat terhadap pelbagai jenis bakteria patogen dalam kajian pra-klinikal ke atas tikus. Ia menyasarkan bakteria jenis liar dan tahan serta mempamerkan kesan bakteriostatik yang berpanjangan selepas pendedahan yang singkat.
Pembangunan spektrum luas ini antibiotik calon sangat penting pada masa kini, apabila biasa digunakan antibiotik telah semakin hilang bersinar akibat evolusi rintangan dadah berbilang (MDR), disebabkan terutamanya akibat penggunaan sembarangan antibiotik, dengan itu menjadikan antibiotik rintangan ancaman serius kepada kesihatan global.
Di samping itu, tidak seperti Lincomycin dan Clindamycin yang masing-masing adalah semula jadi dan separa sintetik, calon Iboxamycin (IBX) yang baru dibangunkan adalah sintetik sepenuhnya, membayangkan ketersediaannya mungkin tidak bergantung sepenuhnya kepada sumber semula jadi, dan oleh itu pengeluaran perindustriannya dengan mudah boleh ditingkatkan. untuk memenuhi permintaan yang lebih tinggi. Juga, sintesis beberapa analog juga boleh dilakukan kerana prosesnya berasaskan komponen. Bukti lanjut tentang keberkesanan dan keselamatannya akan tersedia selepas permulaan ujian klinikal, yang hanya akan berlaku apabila industri farmasi terlibat dan mendapat hak paten daripada pencipta, untuk meningkatkan lagi.
***
Sumber:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Kelas antibiotik sintetik yang mengatasi rintangan pelbagai ubat bakteria. Diterbitkan: 27 Oktober 2021. Alam (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Sintesis Skala Gram Praktikal Iboxamycin, Calon Antibiotik yang Mujarab. J. Am. Kimia. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Tarikh Penerbitan: 15 Julai 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Tersedia pada pautan
***
