Kajian terbaru telah membangunkan ubat spektrum luas yang berpotensi baharu untuk merawat jangkitan daripada Herpes Simplex Virus-1 dan mungkin virus lain dalam kedua-dua pesakit baharu dan yang telah mendapat rintangan dadah daripada ubat-ubatan yang tersedia.
Pendekatan terapeutik tradisional dalam perubatan sentiasa mengikut paradigma 'satu-bug-satu-ubat' di mana ubat (atau ubat) menyasarkan hanya satu organisma penyebab penyakit tertentu dalam badan. Penyelidik sedang berusaha untuk menggunakan pendekatan alternatif satu dadah yang boleh menyasarkan berbilang pepijat - spektrum luas ubat yang boleh menyasarkan pelbagai organisma penyebab penyakit. Banyak antibiotik spektrum luas boleh didapati hari ini yang bertindak terhadap pelbagai jenis bakteria dan kulat yang menyebabkan penyakit. Antibiotik spektrum luas sedemikian adalah ubat kuat dan fleksibel yang bukan sahaja boleh digunakan terhadap pelbagai jenis bakteria tetapi juga boleh digunakan untuk merawat jangkitan bakteria yang mana bakteria penyebabnya masih belum dikenal pasti. Antibiotik spektrum luas yang paling biasa ialah Ampicillin yang boleh menyerang pelbagai jenis bakteria.
Sama seperti antibiotik, spektrum luas ubat anti virus akan mempunyai strategi menyasarkan pelbagai jenis virus. Dalam mengguna pakai pendekatan untuk antivirus ini, penyelidik perlu mengenal pasti pelbagai ciri perumah yang 'bergantung kepada' virus untuk kitaran hayat mereka. Virus sangat berbeza daripada bakteria dan oleh kerana virus merampas jentera selular kita adalah lebih sukar untuk mengganggu pertumbuhan virus tanpa menyebabkan gangguan dalam fungsi sel manusia. Tetapi oleh kerana pelbagai virus mengambil kesempatan daripada fungsi hos yang sama, ubat antivirus spektrum luas boleh 'menafikan' virus daripada sebarang akses kepada fungsi hos sekali gus membunuh virus itu, tidak kira virus yang mana ia. Banyak antivirus telah gagal selama bertahun-tahun kerana virus berbeza daripada bakteria kerana ia bermutasi dengan lebih cepat. Ubat antivirus yang dibangunkan selepas bertahun-tahun bekerja secara amnya mempunyai jangka hayat yang sangat terhad dan antivirus tersebut mempunyai skop serangan yang sempit untuk bermula kerana ia hanya menyerang sesuatu yang tertentu. virus. Sehingga 2018, ubat masih tidak tersedia untuk banyak virus, contohnya Ebola. Antiviral spektrum luas yang kuat, selamat dan berdaya maju boleh menyasarkan mekanisme perumah dan membunuh pelbagai virus.
Menurut WHO, dianggarkan 3.7 bilion orang di seluruh dunia di bawah umur 50 tahun dijangkiti virus herpes simplex 1 (HSV-1). HSV-1 ialah jangkitan virus berjangkit yang sangat biasa yang berterusan sepanjang hayat walaupun ia diperoleh semasa zaman kanak-kanak atau remaja. Virus ini menjangkiti terutamanya mulut dan mata tetapi kadang-kadang juga alat kelamin. Seperti kebanyakan jangkitan virus ia merebak dengan mudah dan amat mencabar untuk mencegahnya. Sebilangan besar ubat rawatan yang tersedia untuk jangkitan ini berjaya pada tahap yang besar, namun virus itu telah muncul dengan strain tahan dadah terutamanya selepas penggunaan jangka panjang kerana kebanyakan ubat ini mengikut pendekatan terapeutik biasa.
Terapi baru untuk jangkitan HSV-1
Jangkitan pada mata boleh dihapuskan buat sementara waktu menggunakan ubat antivirus yang tersedia tetapi keradangan pada kornea - lapisan luar bola mata - dilihat berterusan selama-lamanya membawa kepada keadaan lain seperti glaukoma dan buta akibat penggunaan ubat steroid secara berlebihan. Ubat semasa di pasaran, dipanggil analog nukleosida, menghalang virus daripada menghasilkan protein yang penting untuk replikasi dan pertumbuhan virus. Walau bagaimanapun, rintangan dadah adalah aspek penting dan pesakit yang mengalami ketahanan terhadap analog ini dibiarkan dengan pilihan yang sangat terhad untuk merawat jangkitan HSV-1. Dalam kajian terbaru yang diterbitkan dalam Sains Perubatan Translasi, penyelidik telah mengenal pasti molekul ubat kecil yang membersihkan jangkitan HSV-1 dalam sel-sel kornea dengan bekerja sangat berbeza daripada ubat-ubatan yang ada menjadikannya ubat alternatif yang menjanjikan terhadap HSV-1.
Molekul dadah kecil - dipanggil BX795 – membersihkan jangkitan dalam sel kornea manusia (dikultur di makmal) dan juga kornea tikus yang dijangkiti. BX795 mengikuti cara baru di mana ia bertindak ke atas sel perumah untuk membersihkan jangkitan virus. Molekul ini ialah perencat enzim TBK1 yang diketahui yang terlibat dalam imuniti dalam perumah, atau lebih khusus dalam imuniti semula jadi dan keradangan saraf. Ia telah ditubuhkan sebelum kekurangan TBK1 separa mengakibatkan gangguan neuroinflamasi atau neurodegeneratif. Dalam kajian semasa, apabila enzim ini ditindas, jangkitan virus dilihat semakin meningkat. Walau bagaimanapun, sebaliknya, kepekatan BX795 yang lebih tinggi dilihat dapat membersihkan jangkitan HSV-1 dalam sel. BX795 berfungsi dengan menyasarkan laluan fosforilasi AKT dalam sel yang dijangkiti dengan itu menyekat sintesis protein virus. HSV-1 dikenali untuk mengaktifkan laluan AKT untuk memanipulasi sintesis protein dan menyokong kemasukan dan replikasi virus. Secara keseluruhan, kepekatan molekul yang lebih rendah diperlukan untuk membersihkan jangkitan jika dibandingkan dengan analog nukleosida. Tiada ketoksikan atau sebarang kesan lain kelihatan dalam sel yang tidak dijangkiti. Penulis menyatakan bahawa versi topikal dos telah digunakan dalam kajian dan mereka sedang merumuskan dos oral yang serupa.
Bolehkah BX795 digunakan untuk menyasarkan jangkitan virus lain?
Persoalan penting untuk direnungkan ialah sama ada pendekatan terapeutik yang serupa boleh digunakan untuk jangkitan virus kritikal lain seperti HSV-2 (virus herpes simplex 2) atau juga HIV (virus kekurangan daya tahan manusia). Memandangkan kebanyakan virus mengikuti laluan biasa untuk mereplikasi di dalam sel hos, dan BX795 menyasarkan laluan itu, ini mungkin merupakan jenis antivirus spektrum luas baharu yang boleh digunakan untuk merawat jangkitan virus lain juga. Contoh, jangkitan Human Papillomavirus (HPV) mungkin disasarkan dengan cara yang sama dengan menyekat fosforilasi AKT dalam sel perumah yang penting untuk HPV merambat.
Menterjemah kajian makmal ubat spektrum luas kepada ujian pada haiwan adalah penting. Badan kita juga dipenuhi dengan virus yang bermanfaat (berjuta-juta mungkin) yang mungkin penting untuk kesihatan kita, termasuk beberapa virus yang menjangkiti mikrob dan antivirus spektrum luas mungkin menghilangkan virus yang baik ini juga. Namun begitu, antivirus spektrum luas alternatif diperlukan kerana rintangan dadah menjadi masalah global dan bagi kebanyakan virus ubat tidak tersedia. Penemuan ini kelihatan menjanjikan untuk pesakit baru dan juga untuk pesakit yang telah mengembangkan daya tahan terhadap ubat yang tersedia. Penyelidikan lanjut boleh menentukan potensi tepat molekul ubat baru ini.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Jaishankar et al. 2018. Kesan luar sasaran BX795 menyekat jangkitan virus herpes simplex jenis 1 pada mata. Sains Perubatan Translasi. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
