Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional dadah for relieving pain
Opioid memberikan kelegaan kesakitan yang paling berkesan. Walau bagaimanapun, penggunaan opioid telah mencapai titik krisis dan menjadi beban kesihatan awam yang besar di banyak negara terutamanya di Amerika Syarikat, Kanada dan United Kingdom. 'Krisis opioid' bermula pada tahun 90-an apabila doktor mula memberi preskripsi berasaskan opioid kesakitan pelega seperti hidrokodon, oksikodon, morfin, fentanyl dan beberapa lagi pada kadar yang lebih tinggi. Akibatnya bilangan opioid yang ditetapkan pada masa ini berada pada tahap puncak yang membawa kepada penggunaan yang tinggi, berlebihan dan gangguan penyalahgunaan opioid. Terlebih dos dadah adalah punca utama kematian pada golongan muda yang sebaliknya bebas penyakit. Ubat-ubatan ini sangat tinggi ketagihan kerana mereka disertai dengan perasaan euforia. Ubat opioid preskripsi yang paling biasa seperti fentanyl dan oxycodone juga menghasilkan banyak kesan sampingan yang tidak diingini.
Para saintis telah mencari alternatif penahan sakit dadah which would be as effective as opioids in relieving kesakitan tetapi tolak kesan sampingan berbahaya yang tidak perlu dan risiko ketagihan. Cabaran utama untuk mencari alternatif ialah opioid berfungsi dengan mengikat sekumpulan reseptor di otak yang pada masa yang sama menghalang kesakitan dan juga mencetuskan perasaan keseronokan yang menyebabkan ketagihan. Dalam kajian yang diterbitkan dalam Sains Perubatan Translasi, saintis from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
Dari segi farmaseutikal, AT-121 ialah gabungan seimbang dua ubat dalam satu molekul dan oleh itu dipanggil ubat dwifungsi. AT-121 mempamerkan tahap penangguhan berkesan yang sama dari kesakitan seperti morfin, tetapi pada dos seratus kali ganda lebih rendah daripada morfin. Ini adalah penemuan penting kerana ubat ini dapat melegakan kesakitan tanpa risiko ketagihan dan menolak kesan sampingan berbahaya yang biasanya dilihat dengan dos berlebihan opioid seperti gatal-gatal dan kesan pernafasan yang membawa maut.
Kajian semasa dijalankan dalam model primat (monyet) - spesies yang berkait rapat dengan manusia - menjadikan kajian ini lebih menjanjikan dengan kebarangkalian yang lebih tinggi untuk hasil yang serupa pada manusia. Oleh itu, kompaun seperti AT-121 adalah alternatif opioid yang berpotensi. Para saintis ingin menjalankan ujian pra-klinikal untuk memastikan keselamatan AT-121 sebelum menilainya pada manusia. Ubat ini juga perlu diuji untuk 'aktiviti luar sasaran' iaitu sebarang kemungkinan interaksi yang dibuatnya dengan kawasan lain di otak atau malah di luar otak. Ini akan membantu untuk menentukan sebarang kesan sampingan lain yang berkemungkinan. Ubat itu menunjukkan janji besar sebagai ubat alternatif yang selamat untuk merawat kesakitan. Jika berjaya diuji ke atas manusia, ia boleh membantu meringankan beban perubatan dengan memberi kesan yang besar kepada kehidupan manusia.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Ding H et al. 2018. Nociceptin dwifungsi dan agonis reseptor mu opioid adalah analgesik tanpa kesan sampingan opioid dalam primata bukan manusia. Sains Perubatan Translasi. 10(456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
