Pelbagai Kesan Terapeutik Berpotensi Selegiline

Selegiline ialah perencat monoamine oxidase (MAO) B yang tidak boleh dipulihkan¹. Neurotransmiter monoamine, seperti serotonin, dopamin dan norepinephrine, adalah derivatif asid amino². Enzim monoamine oxidase A (MAO A) terutamanya mengoksidakan (memecah) serotonin dan norepinephrine dalam otak, manakala monoamine oxidase B (MAO B) terutamanya mengoksidakan phenylethylamine, methylhistamine dan tryptamine.³. MAO A dan B memecah dopamin dan tyramine³. Menghalang MAO meningkatkan jumlah neurotransmiter monoamine dalam otak dengan menghalang kerosakannya³. Perencat MAO (MAOI) boleh menjadi selektif kepada sama ada varian A atau B enzim pada dos yang rendah tetapi cenderung kehilangan selektiviti kepada MAO tertentu pada dos yang lebih tinggi³. Tambahan pula, MAOI boleh mengikat MAO secara terbalik atau tidak boleh balik untuk menghalang tindakan enzim.⁴, dengan yang terakhir cenderung untuk menjadi lebih kuat.

MAOI telah berkurangan penggunaannya dari semasa ke semasa disebabkan oleh pembangunan ubat yang secara selektif menyasarkan neurotransmiter yang berbeza, kerana MAOI boleh menyebabkan peningkatan tyramine kerana menghalang penguraiannya, dan krisis hipertensi yang disebabkan oleh tyramine boleh berlaku.⁵. Disebabkan oleh risiko ini, diet pesakit perlu dipantau rapi untuk makanan kaya tyramine yang menyusahkan, dan banyak interaksi ubat boleh berlaku apabila MAOI digunakan dengan ubat lain yang menjejaskan tahap neurotransmitter yang boleh berpotensi berbahaya seperti dalam kes sangat serotonin tinggi, atau sindrom serotonin⁶.

Selegiline ialah penemuan lama, dan pertama kali disintesis pada tahun 1962¹. Ia secara terpilih menyasarkan MAO B pada dos yang rendah, dan juga nampaknya tidak meningkatkan tahap tyramine secara berbahaya menyebabkan tekanan darah tinggi apabila ditelan bersama dengan makanan kaya tyramine; sebaliknya, ia secara amnya mengurangkan tekanan darah¹. Tambahan pula, ia bukan toksik hati dan nampaknya meningkatkan jangka hayat dalam Penyakit Parkinson (PD) pesakit¹. Dalam satu kajian, ia menangguhkan keperluan untuk levodopa dalam PD kira-kira 9 bulan jika dibandingkan dengan tokoferol antioksidan, mungkin disebabkan oleh kesan peningkatan dopamin dadah seperti yang dilihat dalam otak bedah siasat pesakit selegiline dengan tahap dopamin yang tinggi.¹. Selain itu, selegiline dengan sendirinya mengurangkan tekanan oksidatif bertindak sebagai neuroprotectant dengan aktiviti neurotropik dan antiapoptosis.¹.

Selegiline juga meningkatkan fungsi motor, fungsi ingatan dan kecerdasan dalam pesakit PD⁷. Pada kanak-kanak yang mengalami gangguan kekurangan perhatian/hiperaktif (ADHD), selegiline mengurangkan gejala ADHD dengan memperbaiki tingkah laku, perhatian dan pembelajaran maklumat baharu tanpa kesan sampingan yang ketara⁸. Pada remaja yang mengalami kemurungan, pengurangan ketara dalam gejala kemurungan dilihat menggunakan pentadbiran transdermal selegiline⁹. Apabila digunakan untuk merawat gangguan kemurungan utama (MDD), dan bukannya menyebabkan kesan sampingan seksual seperti antidepresan yang meningkatkan pendedahan serotonin moden¹⁰, selegiline mempunyai kesan positif meningkatkan markah pada kebanyakan ujian fungsi seksual¹¹ berkemungkinan disebabkan oleh kesan dopaminergiknya.

Perencat MAO-B seperti selegiline dan rasagiline cenderung memperlahankan kadar perkembangan penyakit neurodegeneratif¹, dan kedua-duanya cenderung mempunyai keberkesanan yang sama dalam merawat PD¹². Walau bagaimanapun, dalam model tikus, selegiline memberikan kesan antidepresan tidak seperti rasagiline walaupun kedua-dua ubat dipadankan dengan dos untuk perencatan MAO¹³, mencadangkan manfaat selegiline yang berkaitan dengan perencatan bukan MAO. Selegiline juga meningkatkan keplastikan sinaptik dalam korteks prefrontal medial tikus dengan PD yang ditiru¹³, berpotensi disebabkan oleh kesan positif ubat yang diperhatikan pada faktor neurotropik seperti faktor pertumbuhan saraf, faktor neurotropik yang berasal dari otak dan faktor neurotropik yang berasal dari sel glial.¹⁴. Akhir sekali, selegiline boleh dibezakan sebagai MAOI yang unik kerana metabolitnya yang menarik termasuk l-amphetamine-like dan l-methamphetamine.¹⁵, yang mungkin menyumbang kepada kesan unik selegiline. Walaupun metabolit ini, terdapat cadangan penggunaan untuk merawat penyalahgunaan psikostimulan dan berhenti merokok kerana selegiline dipercayai mempunyai potensi penyalahgunaan yang rendah dalam persekitaran klinikal¹⁵.

***

Rujukan:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegiline: molekul dengan potensi inovatif. Jurnal penghantaran saraf (Vienna, Austria : 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamine. Boleh didapati dalam talian di https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [Dikemas kini 2020 Ogos 22]. Dalam: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Boleh didapati daripada: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. MV Rudorfer. Inhibitor monoamine oxidase: boleh balik dan tidak boleh balik. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Boleh didapati dalam talian di https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Krisis hipertensi dan keju. Jurnal psikiatri India, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamine Oxidase Inhibitor. Boleh didapati dalam talian di https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Kesan selegiline pada fungsi kognitif dalam penyakit Parkinson. J Assoc Physicians India. 1999 Ogos;47(8):784-6. PMID: 10778622. Boleh didapati dalam talian di https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Kajian terkawal plasebo yang mengkaji kesan selegiline pada kanak-kanak dengan gangguan kekurangan perhatian/hiperaktif. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Ogos;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Kajian double-blind, terkawal plasebo sistem transdermal selegiline dalam remaja yang tertekan. Jurnal psikofarmakologi kanak-kanak dan remaja, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Disfungsi seksual dalam selektif serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) dan penyelesaian yang berpotensi: Kajian literatur naratif. Doktor kesihatan mental, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Gejala disfungsi seksual pada pesakit yang dirawat untuk gangguan kemurungan utama: meta-analisis membandingkan sistem transdermal selegiline dan plasebo menggunakan skala penilaian pesakit. J Clin Psikiatri. 2007 Dis;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Perbandingan Terapi Selegiline dan Rasagiline dalam Penyakit Parkinson: Kajian Kehidupan Sebenar. Neurofarmakologi klinikal, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J dan Muraoka S. 2019. Selegiline Memulihkan Keplastikan Sinaptik dalam Korteks Prefrontal Medial dan Memperbaiki Tingkah Laku Seperti Kemurungan yang Sepadan dalam Model Tetikus Penyakit Parkinson. Depan. perangai. Neurosci., 02 Ogos 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline dan desmethylselegiline merangsang sintesis NGF, BDNF dan GDNF dalam astrosit tetikus berbudaya. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Dis 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Perbandingan tingkah laku mencari dadah yang dikekalkan oleh D-amphetamine, L-deprenyl (selegiline) dan D-deprenyl di bawah jadual pesanan kedua dalam monyet tupai. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***