IKLAN

Potensi Penggunaan untuk Dadah Penargetan GABA Baharu dalam Gangguan Penggunaan Alkohol

Penggunaan GABAB (GABA jenis B) agonis, ADX71441, dalam ujian praklinikal menyebabkan pengurangan ketara dalam pengambilan alkohol. Dadah itu dengan kuat mengurangkan motivasi untuk minum dan tingkah laku mencari alkohol.

Asid gamma-aminobutyric (GABA) adalah neurotransmitter perencatan utama1. GABA adalah salah satu neurotransmitter yang isyaratnya dipengaruhi oleh alkohol2 dan ia adalah penting untuk manifestasi kesan fisiologi alkohol. Penerokaan terbaru ke dalam novel GABAB (GABA jenis B) modulator alosterik positif reseptor (molekul yang mengikat kawasan pada reseptor di luar tapak aktif untuk meningkatkan keupayaan molekul untuk mengikat kepada reseptor oleh itu meningkatkan pengaktifan reseptor) menunjukkan kelebihan yang menjanjikan dalam merawat alkohol gangguan penggunaan1.

GABA jenis A (GABAA) reseptor juga terlibat dalam kesan alkohol pada sistem saraf pusat (CNS) kerana etanol meningkatkan tindakan GABA pada GABAA reseptor3. Ini disokong oleh penemuan bahawa benzodiazepine, flumazenil, yang merupakan modulator alosterik negatif GABAA reseptor (molekul yang mengikat kawasan pada reseptor di luar tapak aktif untuk mengurangkan keupayaan molekul untuk mengikat kepada reseptor oleh itu mengurangkan pengaktifan reseptor), membalikkan kesan memabukkan etanol3. Tambahan pula, flumazenil juga menghilangkan peningkatan pencerobohan dan rasa mengantuk yang dialami daripada alkohol3 menunjukkan bahawa GABAA reseptor juga banyak terlibat dalam kesan fisiologi alkohol dan merupakan sasaran yang berkesan untuk menyekat perubahan tingkah laku yang disebabkan oleh etanol.

Peranan GABAB reseptor dalam penggunaan alkohol juga telah diterokai, dan GABAB agonis reseptor baclofen telah diluluskan sebagai rawatan untuk gangguan penggunaan alkohol dalam Perancis1. GABAB agonis reseptor menyebabkan kesan anticonvulsant dan anxiolytic, dan baclofen digunakan untuk merawat spastik.1. Baclofen mengurangkan motivasi tikus untuk mentadbir sendiri dadah ketagihan, mungkin disebabkan oleh kesan yang diperhatikan mengurangkan pelepasan dopamin morfin, kokain dan nikotin dalam nukleus accumbens1 di mana pembebasan dopamin menyebabkan pengukuhan tingkah laku ketagihan4. Walau bagaimanapun, walaupun GABAB keupayaan baclofen agonis untuk membantu merawat gangguan penggunaan alkohol1, baclofen mempunyai pelbagai kesan sampingan seperti sedasi dan pembangunan toleransi yang menunjukkan bahawa GABAB modulator alosterik positif reseptor (PAM) mungkin layak diuji untuk mendapatkan ubat dengan indeks terapeutik yang lebih baik1.

Sebuah novel GABAB PAM, ADX71441, dalam ujian tikus menyebabkan pengurangan ketara dalam pengambilan alkohol (sehingga 65% dengan dos tertinggi 200mg/kg)1. Dadah itu dengan kuat mengurangkan motivasi untuk minum dan tingkah laku mencari alkohol1, mencadangkan perencatan tindak balas dopamin yang disebabkan oleh alkohol dan oleh itu mengurangkan ketagihan. ADX71441 juga menyebabkan pengurangan ketara dalam pencarian alkohol yang disebabkan oleh persekitaran ramalan alkohol dan pendedahan kepada tekanan, mencadangkan penggunaan terapeutik dalam mencegah gangguan penggunaan alkohol berulang kerana lebih daripada 50% pesakit kambuh dalam hanya 3 bulan1. Kajian praklinikal mencadangkan kelebihan GABAB PAM dari segi keberkesanan kepada kesan sampingan. Ini memerlukan penyelidikan dan ujian lanjut untuk menghasilkan ubat baharu untuk merawat gangguan penggunaan alkohol1 , dengan itu mengurangkan penyalahgunaan alkohol yang menyebabkan beban besar kepada kesihatan dan kesejahteraan ekonomi di seluruh dunia.

***

Rujukan:  

  1. Eric Augier, Kemajuan Terkini dalam Potensi Modulator Alosterik Positif GABAB Reseptor untuk Merawat Gangguan Penggunaan Alkohol, Alkohol dan Alkohol, Jilid 56, Terbitan 2, Mac 2021, Halaman 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 
  1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitter dalam alkoholisme: Kajian semula kajian neurobiologi dan genetik. Jurnal genetik manusia India20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 
  1. Davies M. (2003). Peranan reseptor GABAA dalam mengantarkan kesan alkohol dalam sistem saraf pusat. Jurnal psikiatri & neurosains: JPN28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  
  1. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Ada pada https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

*** 

Langgan newsletter kami

Untuk dikemas kini dengan semua berita terkini, tawaran dan pengumuman khas.

Kebanyakan Artikel Popular

Panjang Umur: Aktiviti Fizikal pada Zaman Pertengahan dan Lebih Tua adalah Penting

Kajian menunjukkan bahawa melibatkan diri dalam aktiviti fizikal jangka panjang boleh...

Kesan Hipertrofik Latihan Daya Tahan dan Mekanisme Berpotensi

Daya tahan, atau senaman "aerobik", biasanya dilihat sebagai kardiovaskular...

Dexamethasone: Adakah Saintis Temui Penawar untuk Pesakit COVID-19 Yang Teruk?

Dexamethasone kos rendah mengurangkan kematian sehingga satu pertiga...
- Iklan -
93,593Peminatsuka
47,405PengikutIkut
1,772PengikutIkut
30PelangganLanggan