Kejayaan pembangunan vaksin mRNA, BNT162b2 (daripada Pfizer/BioNTech) dan mRNA-1273 (daripada Moderna) terhadap novel coronavirus SARS CoV-2 dan peranan penting yang dimainkan oleh vaksin ini baru-baru ini dalam imunisasi besar-besaran orang terhadap pandemik COVID-19 di beberapa negara telah ditubuhkan RNA teknologi dan sedang memulakan era baharu dalam bidang perubatan dan penyampaian ubat. Aplikasinya dalam pembangunan vaksin terhadap penyakit lain dan terapeutik untuk beberapa penyakit termasuk kanser telah mula menunjukkan hasil awal. Baru-baru ini, saintis Perancis telah melaporkan bukti konsep untuk rawatan penyakit Charcot-Marie-Tooth, penyakit saraf keturunan yang paling biasa yang menyebabkan lumpuh progresif pada kaki. Dalam bidang pembangunan vaksin, calon vaksin mRNA terhadap HIV/AIDS dilaporkan telah menunjukkan janji dalam pra-klinikal percubaan pada haiwan. Novel mRNAVaksin HIV berasaskan didapati selamat dan mengurangkan risiko jangkitan seperti HIV pada monyet sekali gus membuka laluan kepada ujian klinikal fasa 1. Berdasarkan ini, a klinikal percubaan yang ditaja oleh NIAID telah bermula. Satu lagi percubaan klinikal yang ditaja oleh Inisiatif Vaksin AIDS Antarabangsa (IAVI) berdasarkan Moderna mRNA berasaskan platform adalah menilai antigen vaksin HIV
Ia adalah lebih daripada 40 tahun sejak laporan pertama HIV/AIDS pada tahun 1981. Walaupun usaha bersepadu yang lama oleh komuniti saintifik dan perubatan di seluruh dunia, vaksin yang selamat dan berkesan terhadap HIV/AIDS masih belum dapat dilaksanakan setakat ini disebabkan oleh beberapa cabaran termasuk kebolehubahan antigenik yang luar biasa bagi protein sampul surat (Env), vaksin yang dilindungi. konfigurasi epitop terpelihara dan autoreaktiviti antibodi. Beberapa pendekatan telah dicuba namun hasilnya tidak memuaskan. Hanya satu percubaan manusia boleh menawarkan tahap perlindungan yang rendah (~30%).
Kejayaan mRNA vaksin terhadap SARS CoV-2 telah membuka kemungkinan untuk berkembang mRNA vaksin berasaskan teknologi untuk virus patogen lain seperti virus Human Immunodeficiency (HIV) bertanggungjawab terhadap AIDS. Para penyelidik Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (NIAID) NIH baru-baru ini melaporkan perkembangan mRNA novel HIV vaksin yang telah menunjukkan janji dalam praklinikal ujian terhadap haiwan.
Pasukan penyelidik NIAID digunakan mRNA untuk ekspresi dua protein virus - HIV-1 protein sampul (Env) dan protein Gag virus immunodeficiency simian (SIV). Suntikan daripada mRNA dalam otot untuk ekspresi kedua-dua protein ini menghasilkan zarah seperti virus (VLP) yang mampu mendorong tindak balas imun yang serupa dengan jangkitan semula jadi. Antibodi telah terbentuk yang boleh meneutralkan dan mengurangkan risiko jangkitan (VLP tidak boleh menyebabkan jangkitan kerana kekurangan genom HIV). Vaksinasi dengan kedua-dua mRNA env dan gag membuahkan hasil yang lebih baik. Haiwan yang divaksinasi mempunyai risiko jangkitan 79% lebih rendah daripada haiwan yang tidak divaksinasi. Data keselamatan dan keberkesanan haiwan mencadangkan pendekatan yang menjanjikan untuk pembangunan mRNA vaksin terhadap HIV.
Digalakkan oleh keputusan, fasa 1 klinikal percubaan (NCT05217641) telah ditaja oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (NIAID), yang kini sedang merekrut peserta.
Satu lagi klinikal percubaan (NCT05001373) yang ditaja oleh International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) berdasarkan Moderna's mRNA platform sedang menilai antigen vaksin HIV yang asalnya dibangunkan sebagai protein di Scripps Research dan Pusat Antibodi Meneutralkan (NAC) IAVI. Pasukan penyelidik ini sebelum ini menunjukkan bahawa "versi berasaskan protein tambahan bagi imunogen penyebuan (eOD-GT8 60mer) mendorong tindak balas sel B yang dikehendaki dalam 97% penerima".
Bergantung kepada hasil keselamatan dan keberkesanan yang memuaskan daripada klinikal ujian, Vaksin mRNA terhadap HIV/AIDS boleh didapati dalam masa terdekat.
***
Rujukan:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. VLP env–gag berbilang kelas mRNA vaksin menimbulkan peringkat-2 HIV-1-meneutralkan antibodi dan mengurangkan risiko jangkitan SHIV heterolog dalam kera. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Percubaan Klinikal untuk Menilai Keselamatan dan Imunogenisiti BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151, dan BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA Vaksin dalam Sihat, HIV-Peserta Dewasa yang tidak dijangkiti – ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT05217641 Penaja: Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (NIAID). Boleh didapati di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Siaran Akhbar – IAVI dan Moderna melancarkan percubaan antigen vaksin HIV yang dihantar melalui mRNA teknologi. Disiarkan pada 27 Januari 2022. Boleh didapati di https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Kajian Fasa 1 untuk Menilai Keselamatan dan Imunogenisiti Vaksin mRNA 8mer eOD-GT60 (mRNA-1644) dan Vaksin mRNA 28mer Core-g2v60 (mRNA-1644v2-Teras). ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT05001373. Penaja: Inisiatif Vaksin AIDS Antarabangsa. Boleh didapati di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
