Donepezil adalah perencat acetylcholinesterase1. Acetylcholinesterase memecahkan neurotransmitter asetilkolina2, dengan itu mengurangkan isyarat asetilkolin dalam otak. Acetylcholine (ACh) meningkatkan pengekodan ingatan baru dan oleh itu meningkatkan pembelajaran3. Donepezil meningkatkan prestasi kognitif dalam kemerosotan kognitif ringan (MCI) dan Penyakit Alzheimer (AD), dan merupakan perencat acetylcholinesterase (AChEI) yang paling biasa ditetapkan untuk AD4. Kesan donepezil pada isipadu otak kawasan telah diperiksa dan boleh membantu menjelaskan keberkesanannya4.
Dalam kajian terbaru yang membandingkan kawalan sihat, pesakit MCI yang tidak dirawat dan pesakit MCI yang dirawat dengan donepezil, jumlah otak kawasan dan ujian yang menilai fungsi kognitif ditentukan pada peringkat awal dan 6 bulan selepas permulaan rawatan untuk kumpulan MCI yang dirawat4. Donepezil meningkatkan markah pada ujian fungsi kognitif dengan mengurangkan sedikit penilaian pada kemurungan geriatrik dan penilaian AD skala-kognitif subskala, sementara dengan ketara mengurangkan penarafan demensia klinikal sebanyak 14.1% dan meningkatkan dengan ketara skor pada ujian keadaan mental mini versi Korea sebanyak 8% dalam 6 bulan4.
jirim kelabu (GM) meningkat dengan ketara selepas rawatan donepezil di putamen, globus pailldus, dan kawasan gyrus frontal inferior otak tetapi tidak berbeza dengan ketara daripada kumpulan yang tidak dirawat apabila memeriksa isipadu hippocampus4. Walau bagaimanapun, tempoh rawatan yang lebih lama dengan donepezil nampaknya mengurangkan kadar kehilangan isipadu hippocampal4.
Kesan positif donepezil ini pada otak boleh dijelaskan melalui peningkatan faktor pertumbuhan dalam otak seperti peningkatan dalam otak-derived neurotrophic factor (BDNF) dilihat pada tikus yang dirawat dengan donepezil4. BDNF meningkatkan kelangsungan hidup neuron, pembezaan dan keplastikan sinaptik, sambil menggalakkan pecahan plak beta-amyloid yang dipercayai menyumbang kepada AD4. Kesan BDNF memberikan kesan pro-kognitif, neuroprotektif5. Peningkatan BDNF daripada donepezil ini berkemungkinan disebabkan oleh isyarat pro-kolinergiknya kerana agonis kolinergik meningkatkan ekspresi BDNF serta ekspresi faktor pertumbuhan saraf (NGF)6, yang menunjukkan kepentingan isyarat kolinergik untuk otak kesihatan.
***
Rujukan:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Dikemas kini 2020 Ogos 22]. Dalam: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Boleh didapati daripada: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fisiologi, Acetylcholinesterase. [Dikemas kini 2020 Jul 10]. Dalam: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Boleh didapati daripada: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Peranan asetilkolin dalam pembelajaran dan ingatan. Pendapat semasa dalam neurobiologi, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Kajian rintis morfometri otak berikutan rawatan donepezil dalam kemerosotan kognitif ringan: perubahan volum kawasan kortikal/subkortikal dan subbidang hippocampal. Rep Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Faktor Neurotropik yang Diperolehi dari Otak: Molekul Utama untuk Memori dalam Otak yang Sihat dan Patologi. Sempadan dalam neurosains selular, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Regulasi kolinergik faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) dan faktor pertumbuhan saraf (NGF) tetapi bukan neurotrophin-3 (NT-3). ) tahap mRNA dalam hippocampus tikus yang sedang berkembang. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
