Kekurangan Organ untuk Pemindahan: Penukaran Enzimatik Kumpulan Darah Buah Pinggang dan Paru-paru Penderma 

Menggunakan enzim yang sesuai, penyelidik mengeluarkan antigen kumpulan darah ABO daripada buah pinggang penderma dan paru-paru ex-vivo, untuk mengatasi ketidakpadanan kumpulan darah ABO. Pendekatan ini boleh menyelesaikan kekurangan organ dengan meningkatkan ketersediaan organ penderma untuk pemindahan dengan ketara dan menjadikan proses pengagihan organ lebih adil dan cekap. 

Dalam kajian yang diterbitkan baru-baru ini, penyelidik menggunakan enzim alfa-galactosidase daripada Bacteroides fragilis dan berjaya mengalih keluar jenis B kumpulan darah antigen daripada manusia buah pinggang (yang masih tidak digunakan untuk pemindahan) semasa perfusi ex-vivo dengan itu menukar kumpulan darah buah pinggang kepada penderma universal O. Ini adalah kes pertama seluruh organ ABO darah penukaran kumpulan pada manusia dengan penyingkiran enzimatik jenis B darah antigen kumpulan¹. 

Dalam satu lagi kajian serupa mengenai paru-paru, saintis menukar darah kumpulan A paru-paru ke darah paru-paru kumpulan O semasa perfusi paru-paru ex-vivo menggunakan dua enzim, FpGalNAc deacetylase dan FpGalactosaminidase. Tiada perubahan ketara dalam kesihatan paru-paru termasuk kecederaan pengantaraan antibodi diperhatikan^2,3.  

Seperti darah transfusi, padanan kumpulan darah ABO adalah faktor utama dalam pengagihan organ di kalangan bakal penerima. Kehadiran antigen A dan/atau B dalam organ penderma menjadikan peruntukan selektif dan terhad. Akibatnya, peruntukan tidak cekap. Keupayaan untuk menukar ABO darah kumpulan organ ex-vivo kepada penderma universal dengan mengeluarkan antigen A dan/atau B akan mengembangkan kumpulan organ penderma yang serasi dengan ABO untuk menyelesaikan masalah kekurangan organ dan meningkatkan keadilan dalam pengagihan organ untuk pemindahan.   

Beberapa pendekatan (seperti penyingkiran antibodi, splenektomi, antibodi monoklonal anti-CD20 dan imunoglobulin intravena) telah dicuba pada masa lalu untuk meningkatkan kejayaan pemindahan namun ketidakserasian ABO masih menjadi isu. Cadangan untuk menghapuskan antigen A/B secara enzimatik datang pada tahun 2007 apabila penyelidik mengurangkan sebahagian antigen A/B dalam babun menggunakan enzim ABase⁴. Tidak lama selepas itu, mereka dapat mengeluarkan 82% antigen A dan 95% daripada B antigen dalam A/B merah manusia darah sel menggunakan ABase⁵.  

Pendekatan penyingkiran antigen A/B enzimatik daripada organ penderma telah mencapai umur untuk pemindahan buah pinggang dan paru-paru. Walau bagaimanapun, terdapat sedikit bukti dalam literatur tentang kebolehgunaan pendekatan ini untuk pemindahan hati. Sebaliknya, desensitisasi^6,7 bersama antibodi nampaknya memegang janji untuk meningkatkan kejayaan serta kumpulan pemindahan hati.  

*** 

Rujukan: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Darah penyingkiran antigen kumpulan buah pinggang manusia menggunakan teknologi perfusi mesin normotermik ex-vivo, Jurnal Pembedahan British, Jilid 109, Isu Tambahan_4, Ogos 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Membangunkan Paru-paru Penderma Jenis Darah ABO Sejagat dengan Rawatan Enzimatik Ex Vivo: Bukti Kebolehlaksanaan Konsep. Jurnal Pemindahan Jantung dan Paru-paru. Jilid 40, Isu 4, Tambahan, s15-s16, 01 April 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Rawatan enzimatik ex vivo menukarkan paru-paru penderma jenis darah A kepada paru-paru jenis darah universal. Perubatan Translasi Sains. 16 Feb 2022. Jld 14, Keluaran 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Strategi Alternatif untuk Mengatasi Ketakserasian ABO. Pemindahan: 15 Mei 2007 – Jilid 83 – Isu 9 – ms 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Penyingkiran antigen kumpulan darah A/B dalam organ melalui pentadbiran ex vivo dan in vivo endo-ß-galactosidase (ABase) untuk pemindahan yang tidak serasi dengan ABO. Imunologi Pemindahan. Jilid 20, Keluaran 3, Januari 2009, Muka Surat 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. Pemindahan hati penderma hidup yang tidak serasi ABO dengan titer antibodi 1:4: Laporan kes pertama dari Pakistan. Annals of Medicine and Surgery Jilid 81, September 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Penyahpekaan Rituximab dalam Penerima Pemindahan Hati Dengan Antibodi HLA khusus Penderma Terdahulu: Tinjauan Seluruh Negara Jepun. Pemindahan Terus. 2021 Ogos; 7(8): e729. Diterbitkan dalam talian 2021 Jul 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***