Demensia: Suntikan Klotho Meningkatkan Kognisi pada Monyet 

Penyelidik telah mendapati bahawa memori dalam monyet tua bertambah baik selepas satu pentadbiran protein Klotho dos rendah. Ia adalah kali pertama memulihkan tahap klotho telah ditunjukkan untuk meningkatkan kognisi dalam primata bukan manusia. Ini membuka jalan kepada ujian klinikal pada masa hadapan untuk menguji sama ada rawatan klotho boleh membuktikan terapeutik pada manusia yang semakin tua dengan demensia akibat penyakit Alzheimer (AD).  

Klotho adalah yang berlaku secara semula jadi protein soya. Ia dihasilkan terutamanya dalam buah pinggang dan wujud dalam tiga bentuk. Membran Klotho terlibat dalam penuaan dan perkembangan penyakit kronik. Klotho yang dirembes bertindak sebagai faktor humoral dan dalam perlindungan organ manakala bentuk intraselular protein Klotho menyekat penuaan selular. Ia dipanggil Faktor Umur Panjang kerana fungsi biologi anti-penuaannya.  

Tahap peredaran protein Klotho akan berkurangan dengan usia. Satu kajian ke atas haiwan pada tahun 2015 telah menunjukkan bahawa tikus dengan tahap Klotho yang berkurangan telah mempercepatkan penuaan manakala peningkatan tahap Klotho meningkatkan jangka hayat.¹. Keputusan yang sama ditemui dalam kajian lain yang dilaporkan pada tahun yang sama pada tikus transgenik protein prekursor amiloid manusia (hAPP) - meningkatkan ekspresi protein Klotho mengurangkan kematian pramatang dan disfungsi rangkaian saraf². Eksperimen haiwan ini mencadangkan bahawa tahap protein Klotho memainkan peranan penting dalam penuaan yang merupakan faktor risiko yang sangat penting untuk gangguan neurodegeneratif yang paling biasa dipanggil penyakit Alzheimer (AD).  

Persatuan Klotho dengan Alzheimer penyakit (AD) mendapat perhatian daripada kajian pemerhatian keratan rentas yang dilaporkan tahun lepas. Kajian itu melibatkan 243 pesakit dengan penyakit Alzheimer (AD) dan kawalan sihat dari segi kognitif. Didapati bahawa paras Klotho dalam cecair Cerebro-spinal (CSF) adalah jauh lebih tinggi dalam kalangan kawalan sihat. Individu dengan demensia disebabkan penyakit Alzheimer mempunyai tahap Klotho CSF ​​yang lebih rendah. Selanjutnya, tahap Klotho berbeza dalam peringkat klinikal penyakit Alzheimer³.  

Boleh memulihkan tahap Klotho pada individu dengan demensia akibat penyakit Alzheimer menjadi pendekatan untuk merawat dan mencegah gangguan tersebut? Ini mungkin hanya boleh dilakukan selepas ujian klinikal dijalankan dan keputusan keselamatan dan keberkesanan didapati memuaskan. Tetapi satu pencapaian ke arah ini telah dicapai untuk primata bukan manusia.  

Dalam satu kajian yang⁴ dilaporkan pada 03 Julai 2023, para penyelidik mendapati bahawa ingatan dalam monyet tua dipertingkatkan berikutan satu pentadbiran protein Klotho dos rendah. Ia adalah kali pertama memulihkan tahap klotho telah ditunjukkan untuk meningkatkan kognisi dalam primata bukan manusia. Ini membuka jalan untuk ujian klinikal untuk menguji sama ada rawatan klotho boleh membuktikan terapeutik pada manusia yang semakin tua. 

*** 

Rujukan: 

1. Kim J. et al 2015. Peranan Biologi Protein Anti-penuaan Klotho. Jurnal Perubatan Gaya Hidup 2015; 5:1-6. Diterbitkan dalam talian pada 31 Mac 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. Dubal DB et al. 2015. Faktor Lanjutan Hayat Klotho Mencegah Kematian dan Meningkatkan Kognisi dalam Tikus Transgenik hAPP. Jurnal Neurosains 11 Februari 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR et al 2022. Persatuan Tahap Protein Klotho dan Heterozigositi KL-VS Dengan Penyakit Alzheimer dan Beban Amyloid dan Tau. JAMA Netw Terbuka. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Faktor umur panjang klotho meningkatkan kognisi pada primata bukan manusia yang berumur. Nat Penuaan (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***