Vaksin Semburan Hidung untuk COVID-19

Semua diluluskan Covid-19 vaksin setakat ini diberikan dalam bentuk suntikan. Bagaimana jika vaksin boleh dihantar dengan mudah sebagai semburan di hidung? Jika anda tidak suka gambar, ini mungkin berita baik! Pentadbiran intranasal bagi Covid-19 vaksin melalui semburan boleh menjadi kenyataan tidak lama lagi. Pada masa ini, banyak syarikat sedang menyelidik tentang mengeksploitasi laluan hidung pentadbiran untuk vaksin COVID-19, beberapa daripadanya sedang menjalani ujian klinikal. Artikel ini membincangkan kemajuan yang dicapai dalam hal ini dengan penekanan khusus pada penggunaan virus yang dilemahkan dalam formulasi semburan hidung terhadap COVID-19. 

Kemunculan COVID-19 sebagai a pandemik mencetuskan penyelidikan terburu-buru di seluruh dunia untuk memerangi wabak ini dengan membangunkan vaksin dalam perlumbaan terhadap masa untuk membantu negara di seluruh dunia kembali normal secepat mungkin. Sebilangan syarikat farmaseutikal dan bioteknologi telah terlibat dalam pembangunan vaksin dan sehingga kini lebih 300 projek vaksin telah dimulakan dan lebih daripada 40 projek sedang dalam penilaian klinikal manakala sekurang-kurangnya 5 daripadanya telah diluluskan sebagai kebenaran penggunaan kecemasan di negara yang berbeza. Vaksin telah dibuat menggunakan pendekatan yang berbeza seperti vaksin live attenuate, vaksin berasaskan mRNA yang mengekspresikan protein Spike virus serta vaksin berasaskan Adenovirus yang mengekspresikan beberapa protein virus. Semua protein ini diekspresikan oleh perumah dan seterusnya melancarkan tindak balas antibodi kepada virus protein dengan itu memberikan perlindungan. 

Cara alternatif untuk menghalang kemasukan virus ke dalam tubuh manusia dan menghantar calon vaksin adalah dengan menggunakan laluan hidung. Beberapa penyelidik telah menggunakan semburan hidung¹ terdiri daripada bahan melekit yang melapisi lapisan mukus hidung, dengan itu menghalang kemasukan virus ke dalam sel perumah. Contohnya, penggunaan nanoconjugate sebagai semburan hidung untuk menghantar shRNA-plasmid ke tapak sasaran ². Laluan intranasal untuk pentadbiran vaksin COVID-19 telah disiasat oleh banyak penyelidik ³. Terdapat beberapa syarikat di hadapan dalam penggunaan teknik semburan hidung untuk mentadbir vaksin terhadap COVID-19. Beberapa syarikat ini menggunakan virus yang dilemahkan, manakala yang lain menggunakan vektor berasaskan adenovirus atau berasaskan influenza dalam bentuk semburan hidung ⁴.  

Syarikat yang mengeksploitasi adenovirus, virus berasaskan influenza dan virus penyakit Newcastle (NDV)^{5, 6} vektor berasaskan dalam formulasi semburan hidung termasuk Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, dua projek dari Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, India-AS, AstraZeneca, Sweden-UK, Altimmune, Amerika Syarikat, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China dan Universiti Lancaster, UK. Sebaliknya, syarikat yang menggunakan virus yang dilemahkan dalam formulasi semburan hidung termasuk Codagenix, sebuah syarikat yang berpangkalan di New York dengan kerjasama The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, India, dengan kerjasama Universiti Griffith, Australia dan Mehmet Ali Aydunar Univ, Turki. Yang menarik adalah syarikat yang menggunakan keseluruhan virus yang dilemahkan dalam formulasi semburan hidung kerana keseluruhan virus akan mengekalkan keupayaan untuk memasang tindak balas imun terhadap pelbagai antigen yang terdapat dalam virus berbanding hanya protein tertentu yang disasarkan untuk pengeluaran antibodi seperti yang berlaku dengan vaksin berasaskan adenovirus, berasaskan influenza dan berasaskan virus penyakit Newcastle. Ini mungkin berpotensi menjaga beberapa mutasi yang dilalui virus juga. Dalam artikel ini, kami akan memberi tumpuan khusus kepada pembangunan dan percubaan untuk vaksin semburan hidung yang menggunakan virus yang dilemahkan. 

Kumpulan pertama yang menggunakan virus yang dilemahkan dalam semburan hidung ialah penyelidik di Codagenix, Amerika Syarikat yang vaksinnya dinamakan COVI-VAC. Pesakit pertama dalam percubaan rawak, buta dua, terkawal plasebo telah diberi dos pada Januari 2021. Mereka telah menjalin kerjasama dengan The Serum Institute of India untuk pembuatan vaksin ini. Kajian peningkatan dos telah direka untuk menilai keselamatan dan toleransi vaksin dalam sejumlah 48 sukarelawan yang sihat. Kajian itu juga akan menilai keupayaan vaksin untuk menjana tindak balas imun yang akan dinilai dengan mengukur antibodi peneutralan, imuniti mukosa dalam saluran pernafasan dan imuniti selular. Vaksin boleh disimpan dengan mudah di dalam peti sejuk (2-8 C), boleh diberikan dengan mudah tanpa bantuan kakitangan mahir dan diharapkan boleh didapati sebagai satu dos yang mampu melindungi. Ini mengurangkan keperluan untuk penyimpanan dan pengangkutan pada suhu di bawah sifar dan boleh diberikan kepada sebilangan besar orang pada satu masa tanpa memerlukan peralatan tambahan dan kakitangan mahir. ⁷.  

Satu lagi kumpulan di Eureka Therapeutics telah membangunkan InvisiMask™ , Semburan Hidung Antibodi Manusia yang telah berjaya diuji dalam kajian praklinikal pada tikus tanpa sebarang kesan buruk yang ketara. Antibodi monoklonal manusia mengikat protein S1 Spike (S) virus SARS-CoV-2 dan menghalangnya daripada mengikat reseptor enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) pada sel di saluran pernafasan atas. Ini menghalang virus daripada memasuki sel manusia dan dengan itu menghalang jangkitan. Satu lagi ciri utama vaksin ini ialah antibodi monoklonal manusia yang digunakan boleh mengikat dan menghalang lebih daripada 20 varian SARS-CoV-2, termasuk mutasi D614G yang sangat berjangkit. ^8,9.  

Vaksin berdasarkan laluan semburan intra hidung ini menyediakan cara bukan invasif yang sangat baik untuk mentadbir vaksin terhadap virus SARS-CoV-2 dan boleh membantu dalam mengawal wabak COVID-19. Terdapat beberapa kelebihan menggunakan laluan semburan hidung untuk mentadbir vaksin. Vaksin semburan hidung memberikan perlindungan tempatan tambahan di tapak pentadbiran (imuniti mukosa berdasarkan IgA dan IgM rembesan dan sebagai penghalang fizikal) sebagai tambahan kepada perlindungan sistemik, berbanding dengan vaksin yang disuntik yang hanya memberikan perlindungan sistemik. Orang yang diberi vaksin intramuskular masih boleh mempunyai virus COVID-19 dalam rongga hidung mereka dan boleh menularkannya kepada orang lain.  

***

Rujukan:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Nanoteknologi farmaseutikal: produk manakah yang direka untuk menentang COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Vaksinasi prospektif COVID-19 menggunakan shRNA-plasmid-LDH nanoconjugate https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W., dan Strych U., 2021. Vaksin protein rekombinan, pendekatan yang terbukti terhadap wabak coronavirus. Ulasan Penghantaran Dadah Lanjutan. Jilid 170, Mac 2021, Halaman 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., bagi pihak Suruhanjaya COVID-19 Accademia Nazionale dei Lincei, Rom. et al. Vaksin COVID-19: kedudukan kita dan cabaran ke hadapan. Kematian Sel Berbeza 28, 626–639 (2021). Diterbitkan: 21 Januari 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Universiti Birmingham 2020. Berita – Semburan hidung anti-COVID-19 'sedia untuk digunakan pada manusia'. Disiarkan pada 19 Nov 2020. Boleh didapati dalam talian di https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Imunogenisiti dan Keberkesanan Perlindungan Vaksin Intranasal Live-Attenuated Terhadap SARS-CoV-2 dalam Model Haiwan Praklinikal. Disiarkan pada 11 Januari 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Keselamatan dan Imunogenisiti COVI-VAC, Vaksin Dilemahkan Hidup Menentang COVID-19. ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT04619628. Boleh didapati dalam talian di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Siaran Akhbar – Eureka Therapeutics Mengumumkan Keputusan Praklinikal Semburan Hidung Invisimask™ Manusia Antibodi Terhadap Jangkitan Sars-cov-2 yang Berjaya. Disiarkan 14 Disember 2020 Boleh didapati daripada: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. Pentadbiran intranasal SARS-CoV-2 meneutralkan antibodi manusia menghalang jangkitan pada tikus. Pracetak bioRxiv . Disiarkan pada 09 Disember 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***