CD24: Ejen Anti-Radang untuk Rawatan Pesakit COVID-19

. penyelidik at the Tel-Aviv Sourasky Medical Center have successfully completely Phase I trials for the use of CD24 protein soya delivered in exosomes to treat Covid-19.

Para saintis di Pusat Perubatan Tel-Aviv Sourasky telah mencipta agen bio-terapeutik berdasarkan eksosom (vesikel terikat membran) yang membawa CD24 protein soya. These exosomes act as a delivery vehicle for the CD24 protein soya. The exosomes containing CD24 have been isolated and purified from T-REx™-293 cells that have been genetically engineered to over-express CD24. In addition, scientists at OncoImmune Inc. have demonstrated the use of CD24Fc (fusion protein of CD24 with Fc) as a treatment against Covid-19 dalam ujian klinikal. 

CD24 is a protein marker that has been shown to overexpress in a wide variety of human kanser¹ dan pemburuan sedang dijalankan untuk antibodi anti-CD24 khusus untuk memerangi kanser. Namun, ironinya, dalam kes COVID-19, saintis telah mencuba untuk mentadbir protein CD24 untuk mencegah keradangan yang disebabkan oleh ribut sitokin dan dengan itu menekan penyakit COVID-19. Rasional di sebalik penggunaan CD24 terhadap penyakit COVID-19 pada pesakit yang terjejas dengan penyakit sederhana hingga teruk ialah CD24 telah terlibat dalam mengawal selia secara negatif tindak balas imun dalam model kecederaan hati yang disebabkan oleh asetaminofen.², di mana pada tikus yang kekurangan protein CD24 mati manakala tikus normal dengan ekspresi protein CD24 terselamat. Di samping itu, rawatan dengan CD24Fc (CD24 digabungkan dengan protein Fc) bukan sahaja mengurangkan ekspresi IL-6 dan sitokin radang lain dalam kera rhesus Cina (ChRMs) dengan jangkitan Virus kekurangan Immune Simian.³, tetapi juga melindungi mereka daripada radang paru-paru virus⁴.  

Ini mendorong penyelidik menggunakan protein CD24 untuk membendung keradangan yang disebabkan oleh penyakit COVID-19. Walaupun saintis di OncoImmune Inc. telah menggunakan CD24Fc (disampaikan sebagai infusi IV dalam salin normal) dalam kajian rawak, dua buta, terkawal plasebo, berbilang tapak, Fasa III.⁵ untuk menilai keselamatan dan keberkesanannya terhadap COVID-19, penyelidik di Pusat Perubatan Tel-Aviv Sourasky telah berjaya menyelesaikan ujian Fasa I sepenuhnya⁶ untuk penggunaan protein CD24 yang dihantar dalam eksosom untuk merawat COVID-19. EXO-CD24 telah diberikan kepada 35 pesakit sebagai aerosol dalam salin biasa untuk penyedutan. Kesemua 30 pesakit pulih dan 29 daripadanya pulih dalam tempoh 3-5 hari. Keputusan yang menggalakkan ini memerlukan ujian Fasa II dan fasa III selanjutnya untuk memastikan keselamatan dan keberkesanannya dan membolehkannya diluluskan oleh pengawal selia untuk digunakan dalam pesakit COVID-19. 

***

Rujukan 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Peptida terhasil integrasi bersama-sama dengan zarah lentiviral sasaran CD24 menghalang pertumbuhan CD24 yang mengekspresikan sel kanser. onkogen (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 dan Siglec-10 secara selektif menindas tindak balas imun yang disebabkan oleh kerosakan tisu. Sains. 2009 Mac 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 Mac. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Protein gabungan CD24 dan Fc melindungi kera rhesus Cina yang dijangkiti SIVmac239 daripada perkembangan AIDS. Antivirus Re. 2018 Sep;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc melindungi daripada radang paru-paru virus dalam monyet rhesus Cina yang dijangkiti virus immunodeficiency simian. Sel Mol Immunol. 2020 Ogos;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc sebagai Imunomodulator Bukan antivirus dalam Rawatan COVID-19 (SAC-COVID). Boleh didapati dalam talian di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Penilaian Keselamatan CD24-Exosomes dalam Pesakit Dengan Jangkitan COVID-19. Boleh didapati dalam talian di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***