Dalam kemajuan besar dalam pemeriksaan kanser, kajian baharu telah membangunkan ujian darah mudah untuk mengesan lapan kanser berbeza pada peringkat awalnya, lima daripadanya tidak mempunyai program pemeriksaan untuk pengesanan awal.
Kanser kekal sebagai salah satu punca utama kematian di seluruh dunia. Dianggarkan jumlah kematian akibat kanser global akan meningkat daripada 8 juta kepada 13 juta menjelang 2030. Diagnosis awal kanser adalah kunci untuk mengurangkan kematian berkaitan kanser kerana lebih awal penyakit itu didiagnosis, peluang untuk rawatan yang berjaya menjadi lebih tinggi. Diagnosis banyak kanser adalah proses yang panjang dan mencabar. Apabila seseorang mengalami simptom yang menunjukkan kanser, doktor meneliti sejarah peribadi dan perubatan mereka dan melakukan pemeriksaan fizikal. Selepas penilaian awal ini, banyak ujian biasanya disyorkan. Pertama, ujian makmal untuk darah, air kencing, cecair badan dan lain-lain yang boleh membantu tetapi biasanya tidak mendiagnosis kanser apabila dilakukan secara bersendirian. Doktor akan mencadangkan satu atau lebih prosedur pengimejan perubatan yang mencipta gambar kawasan di dalam badan yang membantu doktor melihat sama ada tumor hadir - ultrasound atau imbasan CT untuk bermula.
Selain itu, dalam kebanyakan kes, doktor perlu melakukan biopsi untuk membuat diagnosis kanser - biopsi ialah prosedur di mana doktor mengeluarkan sampel tisu dari badan untuk diperiksa di makmal untuk mengetahui sama ada ia adalah kanser. Bahan tisu ini boleh dikeluarkan dari badan menggunakan jarum atau prosedur pembedahan kecil atau melalui endoskopi. Biopsi ialah proses diagnosis yang rumit dan kompleks, biasanya dilakukan selepas pesakit mula menunjukkan sekurang-kurangnya satu simptom yang jelas yang kemudian memaksanya untuk melawat doktor. Banyak kanser dewasa tumbuh dengan sangat perlahan, kadangkala mengambil masa 20 hingga 30 tahun untuk berkembang menjadi barah sepenuhnya. Pada masa mereka didiagnosis kanser ini sering merebak menjadikan mereka sangat sukar untuk dirawat. Memandangkan bagi kebanyakan kanser, sudah terlambat apabila simptom pertama muncul, ini adalah kebimbangan utama untuk diagnostik kanser masa depan kerana lebih awal maklumat itu tersedia lebih berkemungkinan rawatan kanser berjaya. Malangnya, banyak kanser tidak ditangkap sehingga peringkat kemudian dan ini disebabkan oleh kekurangan alat diagnostik yang cepat dan berkesan.
Bagaimanakah ujian darah saringan kanser yang baru dan inovatif ini berfungsi?
Dalam kajian terbaru yang diterbitkan dalam Sains/Ilmu, penyelidik telah membangunkan ujian darah baharu, yang boleh menawarkan teknik diagnostik yang lebih ringkas lagi berkesan untuk banyak kanser1. Ujian yang dipanggil 'CancerSEEK' ialah kaedah baru, bukan invasif untuk mengesan lapan jenis kanser secara serentak daripada hanya satu sampel darah. Kajian yang dijalankan oleh pasukan di Sekolah Perubatan Universiti Johns Hopkins, Amerika Syarikat, telah menunjukkan kekhususan dan kepekaan yang tinggi untuk pengesanan kanser di kalangan lebih 1000 orang yang menghidap kanser dan dikatakan sebagai cara yang cepat dan mudah untuk mengesan kanser pada peringkat awal. dan juga menentukan lokasinya.
Kajian CancerSEEK telah dibuat ke atas 1,005 individu yang didiagnosis dengan bentuk bukan metastatik bagi salah satu daripada lapan kanser (payudara, paru-paru, kolorektal, ovari, hati, perut, pankreas, dan peringkat esofagus I hingga III), lima daripadanya tidak mempunyai ujian saringan awal rutin untuk orang yang berisiko sederhana (kanser ini ialah ovari, hati, perut, pankreas dan esofagus). Ujian darah ini berfungsi dengan cara yang sangat mudah. Apabila tumor kanser terbentuk di dalam badan selepas permulaan penyakit, sel-sel tumor ini melepaskan serpihan kecil mutasi. DNA dan protein abnormal yang beredar ke dalam aliran darah dan boleh bertindak sebagai penanda yang sangat spesifik untuk kanser. Jumlah kecil DNA bermutasi dan protein abnormal ini beredar di dalam darah lama sebelum menyebabkan sebarang gejala dan sangat unik berbanding dengan DNA dan protein yang terdapat dalam sel normal. Ujian darah berfungsi dengan mengenal pasti penanda untuk 16 mutasi gen dan lapan protein kanser biasa (disenarai pendek selepas pada mulanya meneroka beberapa ratus gen dan 40 penanda protein) yang dikaitkan dengan lapan jenis kanser berbeza yang menunjukkan kehadiran kanser. Panel mutasi yang kecil namun teguh dapat mengesan sekurang-kurangnya satu mutasi dalam kanser yang berbeza. Pengenalpastian penanda kanser ini adalah kaedah pengelasan yang unik kerana ia menggabungkan kebarangkalian memerhati pelbagai mutasi DNA bersama-sama tahap beberapa protein untuk mengambil keputusan diagnosis akhir. Kaedah ini adalah berdasarkan rasional yang sama untuk menggunakan gabungan ubat untuk merawat kanser.Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa ujian molekul ini bertujuan untuk menyaring kanser dan sangat berbeza daripada ujian molekul lain yang menganalisis sejumlah besar gen pemacu kanser untuk mengenal pasti sasaran yang boleh digunakan untuk membangunkan terapeutik.
Potensi ujian memberi kesan kepada pesakit
Ujian itu menghasilkan keputusan keseluruhan lebih daripada 99 peratus dan ia dapat mengenal pasti 70 peratus daripada kanser dengan kepekaan keseluruhan antara 33 terendah (untuk kanser payudara) hingga 98 peratus yang mengagumkan (untuk kanser ovari). Kepekaan untuk lima kanser yang tiada ujian saringan tersedia (pankreas, ovari, hati, perut dan esofagus) adalah antara 69 hingga 98 peratus. Menariknya, ujian itu juga dapat menentukan lokasi tumor dalam 83 peratus pesakit. Keputusan ini diistilahkan sebagai sangat 'menggalakkan' dan menunjukkan kemungkinan menjadikan CancerSEEK sebagai ujian saringan rutin untuk kanser kerana ia berpotensi untuk meningkatkan hasil. Kekhususan keseluruhan ujian juga tinggi dan ini sangat penting untuk mengelakkan diagnosis berlebihan dan ujian susulan invasif yang tidak perlu dan prosedur untuk mengesahkan kehadiran kanser. Kekhususan ini dicapai terutamanya dengan mengekalkan panel mutasi kecil. Ujian ini telah dilakukan ke atas 812 peserta yang sihat dan hanya tujuh telah ditandai positif oleh CancerSEEK, dan pesakit ini mungkin positif palsu atau mungkin mempunyai kanser peringkat awal tanpa gejala.
Membandingkan CancerSEEK dengan ujian pengesanan awal yang lain
Sampel darah telah digunakan untuk pengesanan kanser, dalam apa yang dipanggil 'biopsi cecair' (berbanding biopsi biasa di mana tisu sampel dikeluarkan dari badan dan lebih invasif). Prosedur ini secara amnya meninjau sejumlah besar gen dalam usaha untuk mengenal pasti sasaran terapeutik untuk ubat. Sebagai perbandingan, CancerSEEK mengikuti pendekatan yang sama sekali berbeza untuk memfokuskan pada diagnosis awal kanser dengan melihat mutasi dalam hanya 16 gen yang berkaitan dengan kanser dan tahap lapan protein sebagai biomarker kanser. Keputusan daripada kedua-dua parameter ini boleh digabungkan dengan algoritma untuk "menjaringkan" setiap ujian darah yang seterusnya dapat memastikan ketepatan dan kebolehpercayaan keputusannya. Malangnya, ujian "biopsi cecair" berasaskan darah baru-baru ini telah ditandakan sebagai kontroversi dalam mengesan mutasi kanser dengan tepat dengan kegagalannya dalam menunjukkan lokasi tumor. Mereka mahal dan keupayaan mereka untuk menjadi alat rutin untuk mendiagnosis dan membimbing rawatan untuk pesakit kanser tidak jelas. Dalam kajian semasa, dalam 63% pesakit, CancerSEEK menyatakan organ yang memberi maklumat tentang cara menentukan lokasi tumor dan dalam 83% pesakit ujian ini menunjukkan dua lokasi autonomi.
Banyak ujian pengesanan awal kanser yang berkesan memang wujud untuk beberapa jenis kanser, contohnya mamografi untuk kanser payudara dan pap smear serviks untuk kanser serviks. Satu-satunya ujian berasaskan darah yang digunakan secara meluas adalah untuk kanser prostat yang melihat hanya satu biomarker protein, antigen khusus prostat (PSA). Walaupun ujian ini telah wujud selama lebih daripada tiga dekad, ia masih tidak ditandakan sebagai berguna dan perlu. Beberapa ujian saringan terbukti yang membawa kepada diagnosis lebih awal, seperti pemeriksaan kolonoskopi untuk kanser usus, mempunyai risiko yang berkaitan dan hanya menyaring untuk satu kanser pada satu masa. Juga, ujian berasaskan darah lain untuk diagnosis kanser seperti GRAIL2 yang mempunyai sokongan yang sangat kuat untuk ujian klinikal, hanya ujian untuk DNA tumor, bukan biomarker protein tambahan yang kini disertakan dengan CancerSEEK. Ia harus jelas pada masa hadapan yang mana antara kedua-dua teknologi ini mempunyai elemen penting yang lebih baik iaitu keupayaan untuk mengesan jenis kanser yang berbeza dan mengelakkan positif palsu. Selain itu, kebanyakan pemeriksaan untuk jenis kanser tertentu hanya disyorkan untuk orang yang mungkin atau dijangka berisiko kerana sejarah keluarga mereka yang menghidap kanser atau hanya usia yang lebih tua. Oleh itu, CancerSEEK boleh menjadi arus perdana untuk pesakit yang sihat tanpa sebarang tanda.
Masa depan
Tidak boleh dipertikaikan bahawa diagnosis awal adalah paling kritikal untuk mengelakkan kesan yang berpotensi memusnahkan banyak rawatan kanser dan kematian akibat kanser. Walaupun mendapat keuntungan dalam rawatan kanser, penjagaan kanser lanjutan masih menanggung banyak beban fizikal, mental dan kewangan. Kanser yang disetempatkan pada tisu asalnya dan tidak merebak melampauinya selalunya boleh disembuhkan dengan pembedahan sahaja, sekali gus menyelamatkan pesakit daripada kesan sampingan yang besar daripada rawatan kemoterapi dan radioterapi.
CancerSEEK pada masa hadapan boleh menawarkan strategi yang mudah, tidak invasif dan pantas untuk mendiagnosis kanser pada peringkat awalnya. Penulis menunjukkan bahawa mereka telah menggunakan pendekatan yang realistik semasa kajian ini dan memahami bahawa tiada ujian tunggal akan dapat mengesan semua kanser. Walaupun ujian semasa tidak mengambil setiap kanser, ia berjaya mengenal pasti banyak kanser yang mungkin tidak dapat dikesan. Kos yang dicadangkan bagi CancerSEEK ialah kira-kira USD 500 dan ini jauh lebih menjimatkan daripada kebanyakan skrin yang tersedia pada masa ini untuk jenis kanser tunggal. Matlamat utama adalah untuk memasukkan ujian ini dalam pemeriksaan rutin (pencegahan atau sebaliknya) dalam tetapan penjagaan kesihatan primer itu sendiri, sesuatu yang serupa dengan katakanlah pemeriksaan kolesterol. Walau bagaimanapun, ujian ini mungkin mengambil masa beberapa tahun untuk tersedia di klinik.
Adalah perlu untuk menunjukkan bagaimana ujian ini boleh berkesan dalam menyelamatkan nyawa pada masa hadapan dan ujian yang begitu besar sedang dijalankan di Amerika Syarikat yang hasilnya akan tersedia dalam tempoh tiga hingga lima tahun akan datang. Pakar onkologi di seluruh dunia sedang menunggu ujian berskala besar yang sedang dijalankan untuk diselesaikan. Tidak dinafikan bahawa ujian unik ini telah membuka laluan untuk mengalihkan tumpuan dalam penyelidikan kanser daripada kanser peringkat akhir kepada penyakit awal yang akan menjadi kritikal dalam mengurangkan kematian akibat kanser dalam jangka panjang.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
1. Cohen et al. 2018. Pengesanan dan penyetempatan kanser boleh reseksi melalui pembedahan dengan ujian darah multi-analit. Sains/Ilmu. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Penjujukan Generasi Seterusnya bagi DNA Tumor Beredar untuk Pengesanan Kanser Awal. sel. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
