Dalam satu kejayaan yang belum pernah berlaku sebelum ini, seorang wanita yang menghidap barah payudara lanjutan yang merebak dalam tubuhnya menunjukkan regresi lengkap penyakit itu dengan memanfaatkan kuasa sistem imunnya sendiri untuk melawan kanser
Kanser payudara adalah yang paling biasa kanser pada wanita di seluruh dunia sama ada di dunia maju dan kurang maju. Kanser payudara juga merupakan kanser yang paling biasa di kalangan wanita. Kira-kira 1.7 juta kes baru didiagnosis setiap tahun dan kanser payudara mewakili 25% daripada semua kanser di kalangan wanita. Rawatan payudara kanser bergantung pada peringkat dan secara amnya memerlukan satu atau lebih prosedur berikut - kemoterapi, terapi sinaran, terapi hormon dan pembedahan. Payudara metastatik kanser, iaitu ketika kanser telah merebak dari payudara ke bahagian lain badan, kekal tidak boleh diubati. Cara segera diperlukan untuk menyasarkan dan menghentikan penyebaran penyakit maut ini.
Kejayaan dalam merawat kanser payudara metastatik
Imunoterapi adalah sejenis rawatan yang hanya menggunakan bahagian tertentu sistem imun seseorang sendiri untuk melawan penyakit seperti kanser. Kaedah ini melibatkan merangsang sistem imun anda sendiri untuk bekerja dengan lebih cekap untuk menyerang sel kanser/tumor dalam badan. Dalam kajian novel yang diketuai oleh Dr Steven A. Rosenberg, Ketua Pembedahan di Kebangsaan Kanser Institut (NCI), penyelidik telah membangunkan pendekatan unik untuk imunoterapi untuk merawat kanser1. Mereka membangunkan kaedah pemprosesan tinggi untuk mengenal pasti mutasi yang terdapat dalam kanser (sel) dan yang boleh dikenali oleh sistem imun. Semua kanser mempunyai mutasi dan mereka sedang "disasarkan" atau "diserang" dalam kaedah imunoterapi ini. Terapi baharu ialah bentuk ACT (pemindahan sel angkat) yang telah diubah suai yang telah digunakan sebelum ini dalam merawat melanoma (kanser kulit) dengan berkesan di mana terdapat bilangan mutasi yang tinggi. Walau bagaimanapun, kaedah ini kurang berkesan untuk kanser yang biasanya bermula pada lapisan tisu organ, seperti perut, ovari dan payudara. Kajian ini seperti yang penulis nyatakan berada pada tahap yang sangat awal dan kebanyakannya eksperimen tetapi pastinya menjanjikan.
Seorang pesakit wanita berumur 49 tahun dengan payudara metastatik peringkat lanjut dan lewat kanser (iaitu merebak ke bahagian lain badannya) melalui ujian klinikal kaedah novel ini. Dia sebelum ini telah menerima pelbagai rawatan, termasuk beberapa pusingan kemoterapi dan rawatan hormon, tetapi semua ini gagal menghentikan perkembangan kanser di payudara kanannya dan ia sudah merebak ke hati dan bahagian lain badannya. Tumor itu juga menjejaskan sarafnya yang membawa kepada kesakitan menembak di badan. Dia telah berputus asa dan sedang mempersiapkan diri secara mental bahawa keadaannya tidak bertindak balas terhadap rawatan, cepat merosot dan dia hanya mempunyai kira-kira tiga tahun lagi untuk hidup. Ini adalah situasi mental yang dialaminya semasa dia datang untuk perbicaraan. Untuk dapat menggunakan rawatan imunoterapi ke atasnya, penyelidik menyusun DNA dan RNA daripada tisu biasa dan daripada salah satu tumor malignannya dengan memotongnya menjadi kepingan kecil. Dengan cara ini mereka boleh mencari dengan teliti mutasi yang secara khusus terdapat dalam dirinya kanser. Mereka dapat mengenal pasti 62 mutasi berbeza dalam sel tumornya dengan melihat terutamanya empat gen yang terganggu yang kemudiannya bertanggungjawab untuk menghasilkan protein yang tidak normal di dalam sel kanser.
Penyelidik juga mengekstrak "sel imun" (limfosit penyusupan tumor atau TIL) daripada biopsi tumor untuk memahami bagaimana sistem imun pesakit menyerang tumor dan cuba membunuhnya tetapi jelas gagal dan oleh itu kanser berterusan. Sistem imun gagal apabila sel pejuangnya lemah atau bilangannya sedikit. Penyelidik menganalisis hampir satu bilion sel imun atau TIL yang berkembang di makmal dan menapis untuk menyenarai pendek sel imun tertentu yang berkesan dalam membunuh tumor dengan mengiktiraf protein abnormal yang dihasilkan oleh mutasi gen pada mulanya. Mereka kemudian menyuntik hampir 80 bilion sel imun terpilih ke dalam badan pesakit bersama-sama dengan ubat standard yang dipanggil pembrolizumab yang membantu sistem imun untuk melawan. kanser. Hebatnya, selepas rawatan ini pesakit telah dan telah kekal sepenuhnya kanser percuma selama hampir 22 bulan sekarang. Pesakit menganggap ini sebagai sejenis keajaiban dan ia benar-benar berlaku. Imunoterapi novel yang diterbitkan dalam Nature Medicine ini telah menunjukkan sangat berkesan membunuh sel-sel kanser. Dalam percubaan klinikal fasa 2 yang sedang dijalankan2, saintis sedang membangunkan satu bentuk ACT yang menggunakan TIL yang secara khusus menyasarkan mutasi sel tumor untuk melihat sama ada ia boleh dikecutkan untuk kanser seperti payudara selepas dimasukkan semula ke dalam pesakit. Matlamatnya adalah untuk mewujudkan tindak balas imun yang lebih kuat terhadap tumor.
Masa depan
Laporan kes ini secara ringkas dan berkesan menggambarkan kuasa imunoterapi kerana sistem imun kita dipercayai cukup kuat. Ia adalah satu kajian yang luar biasa kerana kanser payudara, seperti kanser sujud dan ovari, mempunyai sangat sedikit mutasi yang kemudian menyukarkan sistem imun untuk mengesan dan menandakannya sebagai tisu yang tidak sihat. Walaupun percubaan pada peringkat ini, pendekatan baharu ini sangat menjanjikan kerana ia menggunakan imunoterapi yang bergantung kepada mutasi dan bukan jenis kanser jadi dalam erti kata itu ia boleh digunakan untuk rawatan pelbagai jenis kanser. Jadi, rawatan seperti ini boleh jadi "tidak kanser-jenis khusus”. Ia telah menjana harapan dalam merawat payudara metastatik yang tidak boleh diubati kanser (yang tidak mempunyai banyak antigen) selepas berjaya dengan seorang pesakit dan dengan itu merawat kanser "sukar" lain seperti sujud dan ovari sepatutnya boleh dicapai. Ia kelihatan menjanjikan berkesan pada julat tumor yang kaedah imunoterapi yang diketahui sebelum ini tidak berfungsi dengan baik. Kajian itu mendebarkan tetapi perlu diulang untuk pesakit lain benar-benar menilai kejayaannya. Penyelidik telah pun merancang ujian klinikal berskala besar untuk menilai keberkesanan terapi ini untuk lebih ramai pesakit. Para saintis percaya bahawa masih jauh lagi sebelum terapi sedemikian boleh didapati dalam penjagaan rutin untuk pesakit. Terapi sedemikian adalah sangat kompleks dan mahal kerana ia memerlukan penyusupan ke dalam sel imun pesakit dan pengembangan sel ini juga tidak mungkin dalam semua kes. Namun begitu, kajian terobosan pastinya memberi hala tuju kepada matlamat yang sukar difahami untuk menyasarkan beberapa mutasi dalam kanser melalui imunoterapi.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
1. Zacharakis N et al. 2018. Pengiktirafan imun mutasi somatik yang membawa kepada regresi yang tahan lama dalam kanser payudara metastatik. Alam Perubatan. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Perpustakaan Perubatan Negara AS. Imunoterapi Menggunakan Limfosit Menyusup Tumor untuk Pesakit Kanser Metastatik. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Diakses pada 6 Jun 2018].
