Penyelidik telah berjaya merawat kehilangan pendengaran keturunan pada tikus menggunakan molekul kecil ubat yang membawa kepada harapan untuk rawatan untuk pekak
Kehilangan pendengaran atau pekak disebabkan oleh warisan genetik dalam lebih daripada 50 peratus orang. Ia adalah kecacatan kelahiran yang paling biasa yang boleh menyebabkan bayi dalam kandungan. Keadaan genetik keturunan bertanggungjawab untuk kongenital kehilangan pendengaran dan menyumbang kepada lebih 50% kes pekak pada bayi baru lahir dan bayi. Kehilangan pendengaran sedemikian menjejaskan ahli dalam keluarga kerana seseorang mungkin mewarisi mutasi gen atau gen atau gen yang tidak diingini menyebabkan kehilangan ini berlaku. Kehilangan pendengaran yang diwarisi semasa lahir juga mengiringi yang lain kesihatan isu seperti masalah penglihatan dan keseimbangan dalam sekurang-kurangnya 30 peratus kes. Walaupun anak tidak menunjukkan gangguan pendengaran, dia boleh mewarisi mutasi gen. Ini bermakna orang itu adalah pembawa. Pembawa mutasi gen yang tidak diingini boleh mewariskannya kepada keturunan masa depan yang kemudiannya mungkin mengalami kehilangan pendengaran. Pekak ini sebahagian besarnya tidak boleh diubati.
Dalam satu kajian yang diterbitkan dalam Cell, saintis di Universiti Iowa dan Institut Kebangsaan Pekak dan Gangguan Komunikasi Lain, telah menemui buat pertama kalinya ubat molekul kecil yang boleh memelihara pendengaran pada tikus yang mengalami pekak manusia progresif keturunan. Penyelidik dapat memulihkan sebahagian pendengaran pada frekuensi bunyi kecil dan juga menyelamatkan beberapa "sel rambut deria" dalam telinga dalam. Kajian ini bukan sahaja memberi penerangan tentang mekanisme molekul yang tepat yang menggariskan jenis pekak genetik tertentu ini (dipanggil DFNA27) tetapi mencadangkan rawatan ubat yang berpotensi untuknya.
Kajian itu bermula apabila penyelidik cuba menganalisis asas genetik bentuk pekak yang diwarisi ini sedekad yang lalu. Mereka melihat maklumat genetik ahli keluarga (dirujuk sebagai LMG2). Pekak adalah dominan dalam keluarga ini iaitu mereka membawa gen dominan untuk pekak dan mana-mana keturunan hanya perlu mewarisi replika tunggal gen yang rosak daripada ibu atau bapa untuk mengalami jenis pekak ini. Dalam penyiasatan mereka yang menjangkau hampir sedekad, penyelidik menyetempatkan mutasi yang menyebabkan pekak ke "rantau" yang dipanggil DFNA27. Rantau ini termasuk sekitar sedozen gen yang apabila diubah boleh menyebabkan kehilangan pendengaran, oleh itu lokasi sebenar mutasi masih tidak ditunjukkan. Satu set kajian kemudian membantu untuk menunjukkan Restgene tikus (Faktor Transkripsi RE1 Senyap) dan penyelidik mendapati bahawa gen Rest tikus dikawal oleh proses yang tidak biasa dalam sel deria telinga dan ini sangat penting untuk fungsi pendengaran mamalia. Penyelidik kemudian mula meneliti rantau DFNA27 kerana dilihat bahawa gen Rehat manusia terletak di kawasan ini sahaja. Setelah lokasi dan fungsi Restgene difahami dengan lebih baik, analisis lanjut telah dilakukan untuk melihat perkara yang boleh memodulasi gen ini dan membantu meningkatkan pekak.
Restgene kemudiannya dimanipulasi untuk mencipta model untuk pekak yang mana eksperimen boleh dilakukan. Ia dilihat bahawa sel-sel rambut deria telah dimusnahkan dalam telinga dalam tikus menyebabkan mereka pekak. Mutasi serupa ditemui dalam keluarga LMG2 juga. Apabila manipulasi diterbalikkan, protein REST dimatikan dan banyak gen dihidupkan membawa kepada kebangkitan semula sel rambut deria dan membantu tikus mendengar dengan lebih baik. Oleh itu, kuncinya ialah protein REST yang dikodkan oleh gen Rest. Protein ini biasanya menindas gen dengan kaedah yang dipanggil "deasetilasi histon". Penyelidik menggunakan molekul kecil ubat yang boleh "bertindak seperti suis" dan boleh menyekat proses deasetilasi histon ini dan dengan itu mematikan protein REST. Mematikan gen Rehat kemudian membenarkan sel rambut baharu dibina yang akhirnya memulihkan sebahagian pendengaran pada tikus.
Ini adalah kajian penting dan relevan dalam menganalisis mekanisme dalaman yang mentakrifkan jenis pekak keturunan. Walaupun kajian ini telah dijalankan pada tikus, strategi yang ditemui di sini boleh digunakan untuk manusia ujian. Ia adalah titik permulaan yang baik untuk melakukan kajian tambahan di mana berasaskan molekul kecil dadah boleh ditunjukkan berkesan dalam merawat pekak DFNA27. Kajian ini juga berpotensi untuk diperluaskan kepada jenis kehilangan pendengaran progresif lain yang disebabkan oleh pewarisan gen. Petunjuk genetik menyediakan lebih banyak maklumat untuk mendedahkan laluan baru untuk mereka bentuk rawatan berpotensi untuk kehilangan pendengaran pada manusia. Selain itu, lebih banyak molekul kecil boleh digunakan pada masa hadapan untuk merawat pekak yang diwarisi.
***
Sumber (s)
Nakano Y et al 2018. Kecacatan dalam Peraturan Penyambungan Alternatif Bergantung kepada REST Menyebabkan Pekak. Cell.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
