Kajian pada tikus dan sel manusia menerangkan pengaktifan semula gen penindas tumor yang penting menggunakan ekstrak sayuran sekali gus menawarkan strategi yang menjanjikan untuk kanser rawatan
Kanser merupakan punca kedua utama kematian di seluruh dunia. Dalam kanser, pelbagai perubahan genetik dan epigenetik sama ada diwarisi atau diperoleh secara somatik. Perubahan yang terlibat dalam perkembangan kanser ini adalah daripada dua jenis yang berbeza – (a) pengaktifan atau 'pendapatan dalam fungsi' onkogen selular dan (b) penyahaktifan atau 'kehilangan fungsi' gen penekan tumor. Tumor gen penindas biasanya menghalang percambahan sel dan perkembangan tumor. Jika ia dinyahaktifkan, pengawal selia negatif percambahan sel akan hilang dan ini menyumbang kepada percambahan sel tumor yang tidak normal. Pengaktifan semula penindas tumor sebagai strategi yang berpotensi untuk rawatan manusia kanser telah dikaji tetapi tidak diterokai secara terperinci seperti kajian perencatan protein onkogenik.
Gen penindas tumor yang kuat dipanggil PTEN ialah gen yang paling biasa dimutasi, dipadam, dikawal atau disenyapkan dalam kanser manusia. PTEN ialah fosfatase yang aktif sebagai dimer pada membran plasma. Jika mutasi PTEN diwarisi maka ia boleh menyebabkan sindrom seperti kerentanan kepada kanser dan kecacatan perkembangan. Sel tumor menunjukkan tahap PTEN yang rendah. Pemulihan tahap normal PTEN dalam sel kanser boleh membolehkan gen PTEN meneruskan aktiviti penindasan tumornya. Adalah diketahui bahawa pembentukan dimer PTEN dan pengambilannya di membran adalah penting untuk fungsinya, bagaimanapun, mekanisme molekul yang tepat ini masih tidak diketahui.
Satu kajian yang diterbitkan dalam Bahasa Malaysia Sains/Ilmu pada 17 Mei 2019 menerangkan laluan baharu yang melibatkan PTEN yang bertindak sebagai pengawal selia untuk kawalan pertumbuhan tumor dan penting untuk perkembangan kanser. Penyelidik mengkaji gen yang dipanggil WWP1 yang diketahui memainkan peranan penting dalam perkembangan kanser dan menghasilkan enzim ubiquitin E3 ligase. Enzim ini ialah protein berinteraksi PTEN yang menghalang aktiviti penindasan tumor PTEN dengan menekan dimerisasi PTEN, pengambilan membran dan dengan itu fungsinya. WWP1 ditambah secara genetik dalam banyak kanser termasuk payudara, prostat dan hati. Selepas meneroka struktur 3 dimensi enzim ini, penyelidik menyenarai pendek molekul kecil yang dipanggil indole-3-carbinol (I3C) yang boleh menghalang aktiviti enzim ini. I3C, sebatian semula jadi, adalah ramuan brokoli dan cruciferous lain sayur-sayuran yang termasuk kembang kol, kubis, kale dan pucuk brussels. Umum mengetahui bahawa sayur-sayuran tersebut adalah tambahan yang sihat kepada diet seseorang dan juga penggunaannya sebelum ini dikaitkan dengan penurunan risiko kanser.
Kompaun I3C telah diberikan kepada tikus yang terdedah kepada kanser (model tetikus prostat kanser) dan ke dalam talian sel manusia dan dilihat bahawa I3C menghalang aktiviti WWP1 dengan mengurangkannya. Ini membawa kepada memulihkan kuasa penindasan tumor PTEN. Oleh itu, I3C adalah perencat farmakologi semulajadi WWP1 yang boleh mencetuskan pengaktifan semula PTEN. WWP1 nampaknya merupakan gen sasaran MYC langsung (protooncogene) untuk tumorigenesis yang didorong oleh MYC atau pembentukan tumor. Kajian menunjukkan bahawa gangguan WWP1 cukup untuk memulihkan aktiviti penindasan tumor PTEN.
Ia mungkin tidak mungkin untuk mencapai faedah anti-kanser ini daripada hanya mengambil brokoli dan sayur-sayuran silangan lain sebagai makanan kerana tahap penggunaan harian yang sangat tinggi akan diperlukan. Siasatan lanjut perlu memberi tumpuan kepada mengkaji fungsi WWP1 dan membangunkan perencatnya kerana kajian semasa membuktikan bahawa perencatan laluan WWP1-PTEN adalah menjanjikan apabila terdapat kehadiran overexpression MYC yang didorong oleh tumor atau fungsi PTEN yang tidak normal. Kajian semasa membuka jalan untuk yang baru kanser rawatan menggunakan pendekatan pengaktifan semula penindas tumor.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Lee Y. et al. 2019. Pengaktifan semula penekan tumor PTEN untuk rawatan kanser melalui perencatan laluan perencatan MYC-WWP1. Sains, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
