Kajian mencadangkan protein baru yang terlibat dalam pembangunan intoleransi gluten yang boleh menjadi sasaran terapeutik.
Hampir 1 daripada 100 orang menderita penyakit seliak, gangguan genetik biasa yang kadangkala juga boleh dicetuskan oleh faktor persekitaran dan diet. Orang yang menderita celiac penyakit mengembangkan kepekaan terhadap gluten - terdapat dalam gandum, rai dan barli. Penyakit ini adalah gangguan autoimun yang teruk pada usus kita di mana sistem imun kita mencetuskan tindak balas terhadap sel-sel badan kita sendiri - oleh itu 'autoimun' - apabila ada makanan yang mengandungi gluten dimakan. Tindak balas negatif oleh sistem imun kita merosakkan permukaan usus kecil. Pada mulanya penyakit seliak ditemui di negara dengan populasi Kaukasia yang lebih tinggi, kini ia juga dilaporkan dalam populasi. Malangnya tiada penawar yang tersedia untuk penyakit seliak dan keperluan pesakit untuk sentiasa memantau diet mereka yang merupakan satu-satunya terapi yang ada.
Persatuan antara penyakit seliak dan sista fibrosis
Penyakit seliak juga berlaku lebih tinggi (hampir tiga kali ganda) pada orang yang menderita Sistik Fibrosis kerana terdapat kejadian bersama yang pasti antara kedua-dua penyakit ini. Dalam cystic fibrosis, lendir tebal dan melekit terkumpul di dalam paru-paru dan usus terutamanya disebabkan oleh mutasi dalam gen untuk protein CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Protein CFTR memainkan peranan penting dalam mengekalkan cecair lendir. Jadi, apabila protein pengangkutan ion ini tidak dihasilkan, lendir mula tersumbat dan kerosakan ini juga mencetuskan tindak balas bermasalah lain dalam paru-paru, usus dan organ lain terutamanya disebabkan oleh sistem imun yang semakin aktif. Reaksi atau kesan ini sangat serupa dengan apa yang dicetuskan oleh gluten dalam pesakit penyakit seliak. Itulah sebabnya difahamkan bahawa kedua-dua gangguan ini dikaitkan.
Penyelidik dari Itali dan Perancis berusaha untuk memahami sifat hubungan antara penyakit seliak dan fibrosis sista pada peringkat molekul dalam kajian mereka yang diterbitkan dalam Jurnal EMBO. Oleh kerana gluten sangat sukar dihadam, bahagian proteinnya yang lebih panjang memasuki usus. Penyelidik menggunakan saluran sel usus manusia di makmal yang sensitif terhadap gluten. Ia dilihat bahawa satu bahagian protein tertentu (atau peptida) yang dipanggil P31-43 mampu mengikat secara langsung kepada CFTR dan menjejaskan fungsinya. Dan apabila fungsi CFTR terhalang, tekanan selular dan keradangan akan tercetus. Penyelidik menyimpulkan bahawa CFTR adalah penting dalam mengantarkan sensitiviti gluten dalam pesakit seliak.
Satu sebatian tertentu yang dipanggil VX-770 boleh menghalang interaksi antara peptida P31-43 dan protein CFTR dengan menyekat tapak aktif pada protein sasaran. Jadi, apabila sel atau tisu usus manusia yang dikumpul daripada pesakit seliak telah diinkubasi dengan VX-770, interaksi antara peptida tambahan dan protein tidak berlaku dan oleh itu tindak balas imun tidak ditimbulkan sama sekali. Ini menandakan VX-770 sebagai penting untuk melindungi sel epitelium sensitif gluten daripada kesan buruk penggunaan gluten. Dalam tikus sensitif gluten, VX-771 menyediakan perlindungan daripada gejala usus yang disebabkan oleh gluten.
Kajian ini merupakan langkah pertama yang menjanjikan ke arah membangunkan rawatan melalui perencat protein CFTR yang boleh merawat cystic fibrosis dan juga boleh menjadi titik permulaan untuk membangunkan rawatan berpotensi untuk penyakit seliak. Lebih banyak ujian klinikal diperlukan untuk menganalisis dos dan pentadbiran perencat CFTR yang berpotensi. Keputusan boleh membantu pesakit yang telah intoleransi gluten boleh menggunakan ubat tanpa mengubah atau menyekat diet mereka.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Villella VR et al. 2018. Peranan patogenik untuk pengatur konduktans transmembran fibrosis kistik dalam penyakit seliak. Jurnal EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101