Vaksin DNA Melawan SARS-COV-2: Kemas Kini Ringkas

Sebuah plasmid DNA vaksin terhadap SARS-CoV-2 telah didapati mendorong imuniti dalam ujian haiwan. Sedikit yang lain DNA calon vaksin berasaskan berada pada peringkat awal ujian klinikal. Menariknya, plasmid DNA vaksin boleh dibangunkan dalam tempoh yang singkat. Berbanding dengan vaksin yang dilemahkan dan tidak aktif, ia mempunyai beberapa kelebihan. Tetapi, tidak seperti vaksin mRNA, DNA vaksin mungkin boleh mereplikasi dalam sel.  

Menurut laporan penyelidikan yang diterbitkan pada pelayan pracetak, pVAX1-SARS-CoV2-co, plasmid DNA calon vaksin terhadap SARS-CoV-2 telah didapati mendorong tindak balas imun yang kuat dalam model haiwan apabila dihantar secara intradermal melalui penyuntik jet pemacu pyro (PJI) ⁽¹⁾. Calon vaksin ini mungkin meneruskan ujian klinikal tidak lama lagi.  

Terdahulu, perkembangan praklinikal bagi DNAVaksin COVID-19 berasaskan, INO-4800 menggunakan plasmid pGX9501 telah dilaporkan ⁽²⁾. Calon vaksin ini sedang menjalani ujian klinikal ⁽³⁾. Sedikit yang lain DNA vaksin COVID-19 berasaskan pada peringkat awal ujian klinikal. Sebagai contoh, pengambilan sedang dijalankan untuk NCT04673149, NCT04334980 dan NCT04447781 manakala percubaan NCT04627675 dan NCT04591184 belum lagi merekrut ⁽⁴⁾.  

Idea untuk menggunakan DNA plasmid kejuruteraan genetik dalam bentuk vaksin untuk mendapatkan tindak balas imun telah menjadi popular selama lebih daripada dua dekad. Biologinya difahami dengan baik sekarang. Keputusan daripada beberapa kajian praklinikal telah memberangsangkan. Juga, empat vaksin DNA telah dilesenkan baru-baru ini untuk kegunaan veterinar ⁽⁵⁾. Usaha telah dibuat untuk penumpuan kawal selia di seluruh dunia dan untuk menggalakkan garis panduan untuk ujian vaksin DNA untuk menilai keselamatan dan keberkesanannya ⁽⁶⁾.  

Memandangkan situasi luar biasa yang dibentangkan oleh wabak itu dan kerana vaksin DNA plasmid boleh dibangunkan dalam tempoh yang singkat, terdapat pecutan aktiviti dalam bidang pembangunan vaksin DNA.  

Vaksin berasaskan DNA menawarkan beberapa kelebihan. Tidak seperti vaksin yang dilemahkan atau tidak diaktifkan, vaksin bukan hidup berdasarkan DNA plasmid atau mRNA tidak mempunyai isu keselamatan yang dikaitkan dengan vaksin hidup seperti risiko pengembalian, penyebaran tidak disengajakan atau ralat pengeluaran. Vaksin DNA mendorong pengeluaran antibodi (imuniti humoral). Ia juga mendorong limfosit T sitotoksik pembunuh yang menawarkan imuniti selular ⁽⁵⁾.  

Berbanding dengan vaksin mRNA yang tidak stabil dan memerlukan penyimpanan pada suhu yang sangat rendah, vaksin DNA mempunyai kelebihan kerana DNA agak stabil dan boleh disimpan dan diedarkan pada 2-8 darjah celcius. Tetapi tidak seperti vaksin mRNA yang tidak boleh mereplikasi dalam sel ⁽⁷⁾, vaksin DNA secara teori boleh mereplikasi dan menggabungkan dengan genom. Implikasi jangka panjang kemungkinan ini tidak akan mudah diketahui dalam tempoh singkat ujian klinikal.  

***

Rujukan: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Vaksin DNA plasmid Anti-CoVid19 mendorong tindak balas imun yang kuat dalam tikus oleh Pyro-drive Jet Injector inokulasi intradermal. Disiarkan pada 14 Januari 2021. Pracetak bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Imunogenisitas calon vaksin DNA untuk COVID-19. Diterbitkan: 20 Mei 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Keselamatan, Imunogenisiti dan Keberkesanan INO-4800 untuk COVID-19 dalam Dewasa Seronegatif Sihat yang Berisiko Tinggi Pendedahan SARS-CoV-2. Pengecam: NCT04642638. Boleh didapati dalam talian di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Diakses pada 15 Januari 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Carian – vaksin DNA plasmid | Covid19. Boleh didapati dalam talian di  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Diakses pada 15 Januari 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. Vaksin DNA: bersedia untuk masa utama?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Helaian, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Perundingan tidak formal WHO mengenai garis panduan untuk penilaian kualiti, keselamatan dan keberkesanan vaksin DNA, Geneva, Switzerland, Disember 2019. Laporan Mesyuarat. Diterbitkan: 18 Jun 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Vaksin mRNA COVID-19: Satu Pencapaian dalam Sains dan Pengubah Permainan dalam Perubatan. Dihantar pada 29 Disember 2020. Eropah Saintifik. Ada pada https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Diakses pada 15 Januari 2021.    

***