Kajian haiwan menerangkan peranan protein URI dalam penjanaan semula tisu selepas pendedahan kepada sinaran dos tinggi daripada terapi sinaran
Terapi Sinaran atau Radioterapi is an effective technique for killing cancer in the body and is majorly responsible for boosting cancer survival rates in the past decades. However, one of the main disadvantages of intensive radiotherapy is that it simultaneously damages healthy cells in the body – particularly vulnerable healthy intestinal cells – in patients undergoing treatment for liver, pancreas, prostrate or colon cancer. This toxicity and tissue damage caused by high-dose ionizing radiation is generally reversed after radiotherapy treatment is complete, however, in many patients it leads to complications like lethal disorder called gastrointestinal syndrome (GIS). This disorder can kill intestinal cells, thereby destroying the intestine and leading to patient’s death. No treatments are available for GIS except alleviating its symptoms like nausea, diarrhea, bleeding, vomiting etc.
Dalam kajian baru yang diterbitkan pada 31 Mei di Sains/Ilmu penyelidik bertujuan untuk memahami peristiwa dan mekanisme GIS selepas pendedahan sinaran dalam model haiwan (di sini, tetikus) untuk mengenal pasti biomarker yang boleh meramalkan tahap ketoksikan usus selepas haiwan itu terdedah kepada radiasi yang teruk. Mereka memberi tumpuan kepada peranan protein pendamping molekul yang dipanggil URI (interaksi RPB5 prefoldin tidak konvensional), yang fungsi sebenar masih belum difahami sepenuhnya. Dalam lebih awal vitro kajian oleh kumpulan yang sama, paras URI yang tinggi dilihat memberi perlindungan kepada sel-sel usus daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh pendedahan radiasi. Dalam kajian semasa yang dijalankan dalam vivo, tiga model tetikus genetik GIS telah dibangunkan. Model pertama mempunyai tahap URI yang tinggi yang dinyatakan dalam usus. Dalam model kedua gen URI dalam epitelium usus telah dipadamkan dan model ketiga ditetapkan sebagai kawalan. Ketiga-tiga kumpulan tikus telah terdedah kepada sinaran dos yang tinggi melebihi 10 Gy. Analisis menunjukkan bahawa sehingga 70 peratus tikus dalam kumpulan kawalan mati akibat GIS dan semua tikus yang dipadamkan gen protein URI juga mati. Tetapi semua tikus yang berada dalam kumpulan yang mempunyai tahap URI yang tinggi terselamat daripada pendedahan sinaran dos tinggi.
Apabila protein URI sangat dinyatakan, ia secara khusus menghalang β-catenin yang penting untuk tisu/penjanaan semula organ selepas penyinaran dan dengan itu sel tidak membiak. Memandangkan kerosakan sinaran hanya boleh berlaku pada sel yang sedang membiak, tiada kesan yang dapat dilihat pada sel. Sebaliknya, apabila protein URI tidak dinyatakan, pengurangan dalam URI mengaktifkan ekspresi c-MYC (onkogen) yang disebabkan oleh β-catenin yang menyebabkan percambahan sel dan meningkatkan kerentanan mereka terhadap kerosakan sinaran. Oleh itu, URI memainkan peranan penting dalam mempromosikan penjanaan semula tisu sebagai tindak balas kepada penyinaran dos tinggi.
Pemahaman baharu tentang mekanisme yang terlibat dalam penjanaan semula tisu selepas penyinaran boleh membantu dalam membangunkan kaedah baru untuk mendapatkan perlindungan daripada sinaran dos tinggi berikutan radioterapi. Kajian itu memberi implikasi kepada pesakit kanser, mangsa kemalangan yang melibatkan loji nuklear dan angkasawan.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. URI diperlukan untuk mengekalkan seni bina usus semasa sinaran mengion. Sains. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
