Kajian menerangkan mekanisme baru yang terlibat dalam perkembangan penyakit hati berlemak bukan alkohol dan menyerlahkan protein Mitofusin 2 sebagai berpotensi untuk menjadi model rawatan yang mungkin.
Bukan alkohol lemak hati penyakit adalah yang paling biasa hati keadaan yang memberi kesan kepada orang yang tidak minum alkohol atau sangat sedikit. Ia menjejaskan 25 peratus penduduk global dan agak berleluasa di negara maju. Keadaan ini dicirikan dengan pengumpulan lemak tambahan dalam sel hepatik yang membawa kepada disfungsi hati yang berbeza. Keadaan ini sukar untuk didiagnosis pada peringkat awal. Tiada rawatan tersedia untuk lemak bukan alkohol hati penyakit dan doktor biasanya mengesyorkan menurunkan berat badan. Dalam bentuk serius penyakit ini dipanggil steatohepatitis bukan alkohol (NASH), pengumpulan lemak disertai dengan keradangan, kematian sel dan fibrosis.
Satu kajian yang diterbitkan dalam Bahasa Malaysia Cell pada 2 Mei 2019 mencadangkan sasaran terapeutik baru yang mungkin untuk merawat lemak bukan alkohol penyakit hati. Penyelidik telah mengenal pasti protein mitokondria yang dipanggil Mitofusin 2 yang boleh menjadi salah satu faktor yang boleh memberi perlindungan terhadap keadaan ini. Dalam kajian mereka, mereka melihat bahawa tahap protein Mitofusin 2 dilihat rendah pada pesakit yang mengalami NASH seperti yang dilihat dari mereka. hati biopsi. Tahap yang lebih rendah hadir walaupun pada peringkat awal NASH menunjukkan bahawa penyakit ini berkembang apabila protein Mitofusin 2 berkurangan dalam sel hati. Senario yang sama dilihat dalam sel hepatik model tetikus hati berlemak bukan alkohol penyakit .Pada tikus penurunan tahap Mitofusin 2 bertanggungjawab untuk keradangan hepatik, metabolisme lipid yang tidak normal, hati fibrosis dan kanser hati.
Dalam eksperimen yang dijalankan pada model tetikus NASH, tikus diletakkan di bawah diet chow selama 2 minggu dan pengekodan adenovirus protein Mitofusin 2 telah disuntik secara intravena ke dalam tikus. Virus ini secara khusus diubah suai untuk mengekspresikan protein secara buatan. Hati tikus ini dianalisis selepas 1 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa keadaan NASH dilihat bertambah baik pada tikus dengan peningkatan ketara dalam metabolisme lipid.
Eksperimen terperinci mendedahkan bahawa protein membran Mitofusin 2 mengikat secara langsung dan membantu pemindahan fosfatidilserin (PS) yang terutamanya disintesis dalam retikulum endoplasma (ER). Mitofusin 2 mengekstrak PS ke dalam membran membenarkan pemindahan PS ke mitokondria di mana PS ditukar kepada fosfatidilletanolamin (PE) untuk dihantar ke ER untuk membuat fosfatidilkolin. Kekurangan dalam Mitofusin 2 menyebabkan pengurangan pemindahan PS dari ER ke mitokondria yang menjejaskan metabolisme lipid. Pemindahan yang rosak ini membawa kepada tekanan ER dan menyebabkan gejala dan kanser seperti NASH. Adalah jelas bahawa Mitofusin 2 hepatik dikurangkan dalam hati manusia semasa perkembangan daripada steatosis mudah kepada NASH. Kajian itu menerangkan fungsi baru Mitofusin 2 dalam penyelenggaraan metabolisme fosfolipid. Hubungan antara Mitofusin 2 dan fosfolipid amat penting kerana ini boleh mempengaruhi sifat antioksidan, anti-radang, anti-fibrotik dan beberapa fungsi yang bergantung kepada membran. Ekspresi semula Mitofusin 2 pada tikus pada diet chow meningkatkan hati penyakit.
Kajian semasa menerangkan mekanisme baru yang tidak dilaporkan sebelum ini untuk perkembangan penyakit hati berlemak bukan alkohol dan menyerlahkan protein Mitofusin 2 sebagai sasaran terapeutik baru yang mungkin untuk merawat lemak bukan alkohol. hati penyakit. Kajian masa depan akan memberi tumpuan kepada pelbagai pendekatan yang boleh meningkatkan tahap Mitofusin 2 tanpa menyebabkan kesan sampingan.
***
{Anda boleh membaca kertas penyelidikan asal dengan mengklik pautan DOI yang diberikan di bawah dalam senarai sumber yang dipetik}
Sumber (s)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Pemindahan Retikulum Endoplasma-Mitokondria Phosphatidylserine Kekurangan Menyebabkan Penyakit Hati. Sel, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
