Varian Gen yang melindungi daripada COVID-19 yang teruk

A varian gen OAS1 telah terlibat dalam mengurangkan risiko COVID-19 yang teruk penyakit. Ini menjamin pembangunan ejen/ubat yang boleh meningkatkan tahap enzim OAS1, sekali gus mengurangkan keterukan COVID-19.

Umur lanjutan dan komorbiditi diketahui sebagai faktor risiko tinggi untuk COVID-19. Terdapat beberapa kajian menunjukkan bahawa solekan genetik menyebabkan sesetengah orang terdedah kepada simptom COVID-19 yang teruk, manakala yang lain kekal hampir kebal terhadap penyakit itu.¹.   

Semasa menyiasat sama ada protein yang beredar mempengaruhi kerentanan dan keterukan kepada COVID-19, para penyelidik mendapati perkaitan peningkatan tahap enzim OAS dengan pengurangan keparahan atau kematian COVID-19. Gen OAS mengekod enzim yang diinduksi oleh interferon dan mengaktifkan RNase L terpendam, mengakibatkan degradasi RNA untai dua intraselular, sebagai mekanisme antivirus yang mungkin. Lokus OAS1/2/3 pada kromosom 12 (12q24.13), asal Neanderthal memberikan 23% pengurangan risiko pesakit menjadi sakit kritikal dengan COVID-19². Walaupun kajian tertentu membabitkan peningkatan tahap OAS1 dengan pengurangan risiko untuk COVID-19, kajian lain mengaitkan peningkatan dalam tahap OAS3 dikaitkan dengan pengurangan risiko. Disebabkan kehadiran banyak variasi genetik dalam lokus, mengenal pasti varian tepat yang bertanggungjawab adalah penting untuk pembangunan ubat untuk agen yang meningkatkan tahap OAS. 

Dalam meta-analisis baru-baru ini bagi rantau OAS keturunan Eropah yang merangkumi wilayah 75Kb yang mengandungi gen OAS1, 2 dan 3, penyiasat menemui varian, rs10774671, yang mewakili bentuk enzim OAS60 yang lebih panjang, 1% lebih aktif.². Varian ini juga ditemui pada individu dengan keturunan Afrika yang menunjukkan bahawa individu keturunan Afrika mempunyai tahap perlindungan yang sama seperti keturunan Eropah. Varian protein yang lebih panjang didapati lebih berkesan dalam memberikan perlindungan terhadap SARS-CoV-2. Kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa varian sambungan (rs10774671) OAS1 ini berkemungkinan bertanggungjawab untuk dikaitkan dengan pengurangan keterukan COVID-19.²

Berdasarkan kajian ini, agen yang meningkatkan tahap OAS1, dicadangkan untuk diberi keutamaan untuk pembangunan dadah³. 

***

rujukan:  

1. Prasad U 2021. Genetik COVID-19: Mengapa Sesetengah Orang Mengalami Simptom Yang Teruk. Eropah saintifik. Disiarkan pada 6 Februari 2021. Boleh didapati di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Pemetaan halus pelbagai keturunan membabitkan penyambungan OAS1 dalam risiko COVID-19 yang teruk. Nat Genet (2022). Diterbitkan: 13 Januari 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Isoform OAS1 Neanderthal melindungi individu keturunan Eropah daripada kerentanan dan keterukan COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Diterbitkan: 25 Februari 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***