Umur lanjutan dan komorbiditi diketahui sebagai faktor risiko tinggi untuk COVID-19. Adakah solekan genetik menjejaskan sesetengah orang menjadikan mereka lebih terdedah kepada gejala yang teruk? Sebaliknya, adakah solekan genetik membolehkan sesetengah orang mempunyai imuniti semula jadi menjadikan mereka kebal terhadap COVID-19 yang membayangkan orang sedemikian mungkin tidak memerlukan vaksin. Mengenal pasti orang yang mempunyai kerentanan genetik (melalui analisis genom) mungkin menyediakan pendekatan perubatan peribadi/ketepatan yang lebih cekap untuk memerangi wabak ini dan penyakit beban tinggi yang lain seperti kanser.
Covid-19 diketahui memberi kesan tidak seimbang kepada warga tua dan orang yang mempunyai komorbiditi namun nampaknya terdapat corak lain. Nampaknya, sesetengah orang secara genetik lebih terdedah dan terdedah untuk mengalami gejala yang mengancam nyawa yang teruk 1 seperti yang ditunjukkan dalam kes yang dilaporkan seperti tiga beradik dalam kumpulan umur yang sama (yang tinggal berasingan dan dari segi kesihatan normal) meninggal dunia akibat COVID-19 2. Kumpulan kecil orang ini mengalami hiperkeradangan, kemerosotan klinikal dan pelbagai kegagalan organ yang disebabkan oleh pembangunan Ribut Sitokin (CS) di mana Interleukin-6 (IL-6) adalah pengantara pusat. Dua polimorfisme gen biasa yang terdedah kepada hiperinflamasi ialah Demam Mediterranean Keluarga (FMF) dan kekurangan Glukosa-6-fosfat Dehidrogenase (G6PD) yang digabungkan dengan obesiti meningkatkan lagi risiko. 3.
Kajian sistematik menghubungkan kerentanan kepada varian genetik dalam gen tindak balas imun. Empat puluh gen didapati dikaitkan dengan kerentanan dan 21 daripada gen ini mempunyai kaitan dengan perkembangan gejala yang teruk 4. Kajian lain menyokong pandangan bahawa gen ACE2 polimorfisme menyumbang kepada kerentanan kepada COVID-19 5. Virus yang bertanggungjawab untuk COVID-19 menggunakan protein reseptor enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) yang terdapat pada permukaan sel untuk memasuki sel. Sebarang variasi dalam gen ACE2 akan mempunyai pengaruh yang kuat terhadap kecenderungan kepada COVID. Peranan genetik hos dalam kerentanan terhadap COVID-19 disiasat pada tahap varian struktur (SV) dalam kajian yang dilaporkan dalam pracetak baru-baru ini oleh Sahajpal NS, et al. Dalam kajian ini, penyelidik melakukan analisis genom ke atas 37 pesakit COVID-19 yang teruk. Penyiasatan berpusatkan pesakit ini mengenal pasti 11 varian struktur besar yang melibatkan 38 gen dengan potensi peranan dalam perkembangan simptom COVID-19 yang teruk 6.
Pangkalan pengetahuan yang berkembang pesat tentang peranan genetik hos dalam Covid-19 perkembangan penyakit mungkin menunjukkan peralihan fokus yang sesuai ke arah pendekatan yang disasarkan untuk pencegahan dan rawatan COVID-19. Ia mungkin boleh memikirkan campur tangan yang disasarkan dengan tepat kepada solek genetik individu yang unik 7. Walau bagaimanapun, rawatan atau campur tangan yang diperibadikan dan tepat memerlukan data analisis genom pada peringkat individu. Mungkin terdapat isu privasi untuk ditangani namun, dalam jangka panjang, ini mungkin terbukti lebih berkesan dari segi kos juga.
Pada masa ini, terdapat beberapa organisasi komersial yang menyediakan perkhidmatan peribadi meliputi kecenderungan kesihatan asas untuk individu. Walau bagaimanapun, usaha yang lebih teratur dalam sektor awam akan diperlukan untuk membina pangkalan pengetahuan dan infrastruktur untuk perubatan ketepatan yang diperibadikan menjadi kenyataan. Kajian Multicentre GEN-COVID 8 yang bertujuan untuk mendapatkan data fenotip dan genotip peringkat individu melalui biobanking dan rekod kesihatan untuk menjadikan data tersedia kepada Covid-19 penyelidik di seluruh dunia adalah satu langkah ke hadapan ke arah ini.
***
Rujukan:
- Kaiser J., 2020. Sejauh manakah coronavirus akan membuat anda sakit? Jawapannya mungkin dalam gen anda. Sains. Diterbitkan pada 27 Mac 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192
- Yousefzadegan S., dan Rezaei N., 2020. Laporan Kes: Kematian akibat COVID-19 dalam Tiga Bersaudara. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Jilid 102: Halaman Isu 6: 1203–1204. Diterbitkan Dalam Talian: 10 Apr 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240
- Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. Kecenderungan genetik untuk Ribut Sitokin dalam jangkitan COVID-19 yang mengancam nyawa. Cetakan semula OSFP. Dicipta: 12 April 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw
- Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. Peranan genetik perumah dalam kerentanan terhadap jangkitan virus yang teruk pada manusia dan cerapan tentang genetik perumah bagi COVID-19 yang teruk: Kajian sistematik, Penyelidikan Virus, Jilid 289, 2020. Tersedia dalam talian 9 September 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163
- Calcagnile M., dan Forgez P., 2020. Simulasi dok molekul mendedahkan polimorfisme ACE2 yang mungkin meningkatkan pertalian ACE2 dengan protein Spike SARS-CoV-2. Biochimie Jilid 180, Januari 2021, Halaman 143-148. Tersedia dalam talian pada 9 November 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004
- Sahajpal NS, Lai CJ, et al 2021. Analisis genom hos bagi variasi struktur oleh Pemetaan Genom Optik memberikan cerapan bernilai klinikal tentang gen yang terlibat dalam laluan imun, jangkitan virus dan replikasi virus yang kritikal pada pesakit yang mengalami COVID-19 yang teruk. Pracetak medRxiv. 8 Januari 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190
- Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. Adakah ubat ketepatan relevan pada usia COVID-19? Genet Med (2021). Diterbitkan: 13 Januari 202. DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4
- Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Menggunakan pendekatan sistematik untuk biobanking dan menganalisis data klinikal dan genetik untuk memajukan penyelidikan COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Diterbitkan: 17 Januari 2021. https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7
***
