Status Vaksin COVID-19 Sejagat: Gambaran Keseluruhan

Pencarian vaksin COVID-19 sejagat, berkesan terhadap semua varian coronavirus sekarang dan akan datang adalah penting. Ideanya adalah untuk menumpukan pada kawasan virus yang kurang bermutasi dan paling terpelihara, bukannya kawasan yang kerap bermutasi. Berasaskan vektor adenoviral yang tersedia pada masa ini, dan vaksin mRNA menggunakan protein spike virus sebagai sasaran. Ke arah mengejar vaksin COVID-19 sejagat, Vaksin SpFN berasaskan nanoteknologi baru menunjukkan janji berdasarkan keselamatan dan potensi pra-klinikal dan permulaan ujian klinikal fasa 1.  

Penyakit COVID-19 yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 virus telah melanda seluruh dunia sejak November 2019, menyebabkan lebih kurang. 7 juta kematian pra-matang di seluruh dunia setakat ini, penderitaan manusia yang sangat besar akibat jangkitan dan penutupan serta menyebabkan ekonomi kebanyakan negara terhenti sepenuhnya. Komuniti saintifik di seluruh dunia telah berusaha keras untuk membuat vaksin yang selamat dan berkesan terhadap penyakit ini, daripada keseluruhan virus yang dilemahkan kepada DNA dan vaksin konjugat protein¹, menyasarkan protein spike virus. Teknologi mRNA terkini juga menggunakan protein spike virus yang ditranskripsi untuk menimbulkan tindak balas imun. Walau bagaimanapun, data tentang keberkesanan vaksin pada tahun lalu atau lebih telah menunjukkan bahawa perlindungan yang diberikan oleh vaksin kurang berkesan terhadap VOC yang baru bermutasi (Pelbagai Keprihatinan), seperti yang ditunjukkan oleh banyak jangkitan terobosan vaksin, yang timbul akibat mutasi dalam protein spike virus. Varian baharu nampaknya lebih berjangkit, dan boleh menyebabkan penyakit yang kurang teruk kepada lebih teruk bergantung pada sifat mutasi. Varian delta yang sangat ganas, mencipta malapetaka menyebabkan bukan sahaja peningkatan dalam bilangan jangkitan, tetapi juga kadar kematian yang lebih tinggi. Varian Omicron yang baru dilaporkan dari Afrika Selatan adalah 4 hingga 6 kali lebih berjangkit, walaupun menyebabkan penyakit yang kurang teruk berdasarkan data semasa yang tersedia. Penurunan keberkesanan vaksin yang ada terhadap varian baharu (dan kemungkinan varian akan datang), telah memaksa saintis dan penggubal dasar untuk sama-sama memikirkan vaksin COVID-19 sejagat yang boleh berkesan terhadap semua varian coronavirus sekarang dan akan datang. . Vaksin pan-coronavirus atau vaksin COVID-19 Universal merujuk kepada ini.  

Malah, mungkin terdapat varian lain dalam komuniti, namun, ia hanya akan dikenal pasti selepas penjujukan. Infektiviti dan virulensi varian sedia ada dan/atau baharu yang tidak wujud ini tidak diketahui². Berikutan varian yang muncul, keperluan untuk membangunkan vaksin pan-coronavirus semakin penting.  

Penyakit COVID-19 yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2 akan kekal dan kita mungkin tidak dapat menyingkirkannya sepenuhnya. Sebenarnya, manusia telah hidup dengan virus Corona yang menyebabkan selsema, sejak permulaan tamadun manusia. Dua dekad yang lalu telah menyaksikan empat wabak koronavirus: SARS (sindrom pernafasan akut yang teruk, 2002 dan 2003), MERS (Sindrom pernafasan Timur Tengah, sejak 2012), dan kini Covid-19 (sejak 2019 disebabkan oleh SARS-CoV-2)³. Perbezaan utama antara tiga strain tidak berbahaya dan lain-lain yang menyebabkan wabak penyakit ialah keupayaan dipertingkatkan virus SARS-COV-2 untuk menjangkiti (pertalian yang lebih tinggi untuk reseptor ACE2 manusia) dan menyebabkan penyakit teruk (ribut sitokin). Sama ada virus SARS-CoV-2 memperoleh keupayaan ini secara semula jadi (evolusi semula jadi) atau disebabkan oleh evolusi dalam makmal, berdasarkan penyelidikan yang dilakukan ke atas kajian "gain of function", yang membawa kepada perkembangan strain baharu ini dan kemungkinan wabaknya yang tidak disengajakan, adalah persoalan yang masih belum terjawab sehingga kini. 

Strategi yang dicadangkan untuk membuat vaksin virus pan-corona adalah dengan menyasarkan kawasan genomik virus yang dipelihara dan kurang berkemungkinan bermutasi. Ini akan memberikan perlindungan terhadap varian masa hadapan yang sedia ada dan tidak sedia ada. 

Satu contoh menyasarkan kawasan konsensus ialah menggunakan polimerase RNA sebagai sasaran⁴. Satu kajian baru-baru ini ditemui memori Sel T dalam pekerja penjagaan kesihatan yang diarahkan terhadap polimerase RNA. Enzim ini, sebagai yang paling terpelihara dalam kalangan coronavirus manusia yang menyebabkan selesema biasa dan SARS-CoV-2), menjadikannya sasaran penting untuk membangunkan vaksin pan-coronavirus. Satu lagi strategi yang diguna pakai oleh Institut Penyelidikan Tentera Walter Reed (WRAIR), Amerika Syarikat ialah membangunkan vaksin sejagat, dipanggil Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), yang menggunakan bahagian virus yang tidak berbahaya untuk mencetuskan pertahanan badan terhadap COVID-19. Vaksin SpFN telah terbukti bukan sahaja memberikan perlindungan terhadap varian Alpha dan Beta dalam hamster⁵, tetapi juga mendorong sel T dan tindak balas imun semula jadi khusus pada tikus⁶ dan primata bukan manusia⁷. Kajian praklinikal ini menunjukkan keberkesanan vaksin SpFN dan memberikan sokongan kepada strategi WRAIR untuk pembangunan vaksin pan-coronavirus⁸. Vaksin SpFN memasuki Fasa 1, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled trial ke atas 29 peserta untuk menilai Keselamatan, Toleransi dan Imunogenisitinya. Perbicaraan bermula pada 5 April 2021 dan dijangka selesai dalam 18 bulan menjelang 30 Oktober 2022⁹. Walau bagaimanapun, analisis awal data bulan ini akan memberi sedikit penerangan tentang potensi dan keselamatan SpFN pada manusia⁸. 

Penggunaan virus yang dilemahkan (kerana ia mengandungi semua antigen; bermutasi serta kurang bermutasi). Walau bagaimanapun, ini memerlukan sejumlah besar zarah virus infektif untuk dihasilkan, memerlukan kemudahan pembendungan BSL-4 untuk pembuatan, yang mungkin menimbulkan risiko keselamatan yang tidak boleh diterima.  

Pendekatan ini membentangkan satu langkah besar ke hadapan dalam keperluan mendesak untuk membangunkan vaksin universal yang selamat dan mujarab terhadap SARS-CoV-2 dan mengeluarkan dunia daripada situasi semasa ini, dan mengembalikannya kepada keadaan normal secepat mungkin. 

***  

Rujukan:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 dan Abdala: Vaksin konjugat Protein pertama di dunia terhadap COVID-19. Eropah saintifik. Disiarkan pada 30 November 2021. Boleh didapati di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 di England: Adakah Pengangkatan Langkah Pelan B Wajar? Eropah saintifik. Dihantar 20 Januari 2022. Boleh didapati di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J, dan Fauci A. Vaksin Koronavirus Sejagat — Keperluan Terdesak. NEJM. 15 Disember 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. Vaksin "Pan-coronavirus": RNA Polymerase Muncul sebagai Sasaran Vaksin. Eropah saintifik. Disiarkan pada 16 November 2021. Boleh didapati di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. Vaksin nanopartikel feritin spike SARS-CoV-2 melindungi hamster daripada cabaran varian virus Alpha dan Beta. Vaksin NPJ 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. Vaksin nanopartikel feritin SARS-CoV-2 mendorong aktiviti imun semula jadi yang mantap memacu tindak balas sel T spesifik spike polifungsi. npj Vaksin 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. Vaksin nanopartikel feritin SARS-CoV-2 menimbulkan tindak balas imun pelindung dalam primata bukan manusia. Perubatan Translasi Sains. 16 Dis 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Siri kajian praklinikal menyokong strategi pembangunan vaksin pan-coronavirus Tentera Darat https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. Vaksin SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) Dengan Adjuvant ALFQ untuk Pencegahan COVID-19 pada Dewasa Sihat https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***