Terapi plasma pemulihan memegang kunci untuk rawatan segera pesakit COVID-19 yang sakit teruk. Artikel ini membincangkan keberkesanan terapi ini dan status terkini tentang penggunaannya dalam merawat COVID-19
. Covid-19 penyakit telah melanda seluruh dunia dengan kesan yang berbeza-beza di negara yang berbeza berkenaan dengan individu yang dijangkiti dan kadar kematian. Kira-kira 2 juta orang telah dijangkiti penyakit ini di seluruh dunia dan bilangannya meningkat setiap hari. Sehingga kini, tiada rawatan yang ditetapkan dan diluluskan untuk ini penyakit. Seluruh persaudaraan perubatan tidak sabar menunggu rawatan yang bukan sahaja dapat memberi penawar kepada orang yang dijangkiti tetapi juga menghalang individu yang sihat yang tidak dijangkiti daripada penyakit ini. Syarikat farmasi dan bioteknologi serta institut penyelidikan di seluruh dunia telah mula menyelidik beberapa pendekatan untuk mencari penawar COVID-19. Pendekatan ini termasuk penggunaan ubat molekul kecil (1), pembangunan vaksin (2) dan terapi antibodi (3). Walau bagaimanapun, semua pendekatan ini akan membawa kepada rejimen rawatan yang akan mengambil masa sekurang-kurangnya setahun atau beberapa tahun sebelum rawatan diluluskan oleh pihak berkuasa kawal selia, malah sebagai kelulusan pantas untuk kegunaan kecemasan. Keperluan masa ini adalah untuk mencari rawatan segera yang boleh membawa kelegaan kepada mangsa COVID-19. Sembuh plasma terapi (CPT) adalah salah satu rawatan yang boleh digunakan untuk merawat pesakit yang dijangkiti dalam jangka pendek sementara menunggu terapi lain berkembang. Artikel ini akan membincangkan tentang sejarah dan konsep terapi plasma pemulihan, kaitan dan keberkesanannya dalam merawat pesakit COVID-19 dan pendekatan yang diambil oleh pihak berkuasa perubatan dan kawal selia di seluruh dunia untuk penggunaannya.
Sejarah CPT bermula pada tahun 1890-an, apabila ahli fisiologi Jerman, Emil von Behring, berjaya merawat haiwan yang dijangkiti dipteria menggunakan serum daripada haiwan yang telah diimunisasi dengan bentuk dipteria yang dilemahkan menyebabkan corynebacterium. Antibodi yang terdapat dalam serum daripada haiwan yang diimunisasi menghalang haiwan yang dijangkiti daripada mendapat penyakit.
Terapi plasma pemulihan melibatkan pengasingan plasma daripada individu yang dijangkiti yang telah pulih daripada penyakit dan menyuntiknya ke dalam pesakit yang mempunyai penyakit, dengan itu memberikan imuniti pasif daripada plasma yang mengandungi antibodi yang dihasilkan terhadap patogen dalam individu yang pulih. Proses ini terdiri daripada pengambilan darah daripada penderma yang telah pulih daripada penyakit itu, mengasingkan plasma dan memeriksa titer antibodi sebelum memberikannya kepada pesakit yang dijangkiti. Terapi ini telah berjaya digunakan sebelum ini untuk wabak selesema Sepanyol 1918, Ebola, SARS, MERS, dan pandemik H2009N1 1 (4-9). Dalam kes selesema Sepanyol, kadar kematian dikurangkan kepada 50% untuk pesakit yang dijangkiti yang diberi CPT berbanding mereka yang tidak (10), dengan teknologi primitif yang ada pada masa itu untuk mengasingkan plasma daripada darah. Disebabkan persamaan virus penyebab penyakit ini bersama dengan ciri klinikalnya dengan virus SARS-CoV-2, terapi plasma pemulihan mungkin terbukti menjadi pilihan yang baik untuk rawatan pesakit yang dijangkiti dengan plasma daripada penderma yang telah pulih daripada COVID- 19 penyakit. Dalam kes COVID-19, bilangan pesakit yang pulih memegang kunci kejayaan terapi plasma. Menariknya dan dari segi positif, setakat 16 April 2020, 25% daripada pesakit yang dijangkiti COVID-19 (bersamaan dengan ~ 523,000 orang di seluruh dunia) telah pulih (11) dan plasma daripada individu ini boleh digunakan sebagai jangka masa segera dan pendek. rawatan orang yang dijangkiti, terutamanya yang menunjukkan gejala yang teruk.
Negara di seluruh dunia telah sama ada telah memulakan atau dalam proses meluluskan CPT untuk kegunaan penyiasatan bagi rawatan COVID-19. Percubaan kecil terhad di China untuk CPT ke atas 10 pesakit (enam lelaki dan empat perempuan) dengan umur median 52.5 tahun telah dijalankan dengan hasil utama keselamatan dan hasil sekunder penambahbaikan gejala klinikal. Terapi ini diterima dengan baik tanpa sebarang kesan buruk dan terdapat pengurangan ketara dalam simptom klinikal dalam tempoh 3 hari selepas pemberian terapi (12), walaupun kesan dan masa yang diambil untuk pesakit menjadi negatif SARS-CoV-2, berbeza-beza pada pesakit yang berbeza. . Ini telah memberikan perkaitan dan harapan yang cukup untuk CPT untuk digunakan selanjutnya dalam ujian klinikal di kawasan lain di dunia yang terjejas oleh COVID-19.
Badan tertinggi penyelidikan perubatan di India, ICMR (Majlis Penyelidikan Perubatan India) telah memberi kebenaran kepada Institut Sains dan Teknologi Perubatan Sree Chitra Tirunal (SCTIMST) di Kerala untuk menjalankan CPT dalam tetapan percubaan klinikal (13). Kajian itu akan dijalankan ke atas sebilangan kecil pesakit yang dijangkiti COVID-19 dengan kerjasama lima hospital kolej perubatan. Pesakit yang dijangkiti teruk mewakili mereka yang berada dalam rawatan rapi yang mengalami sesak nafas, tahap ketepuan oksigen darah rendah (kurang daripada 93%), renjatan septik dan/atau pelbagai gangguan organ termasuk yang akan dipasang pada ventilator. ICMR juga telah meminta kerjasama daripada penyelidik perubatan lain di seluruh negara untuk terlibat dalam ujian klinikal menggunakan CPT untuk pesakit COVID-19 dengan tujuan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan prosedur ini (14).
Kesatuan Eropah juga telah mengesahkan penggunaan CPT sebagai rawatan yang menjanjikan untuk COVID-19 dan sedang mendapatkan bantuan daripada Negara anggota untuk mengumpul darah daripada penderma yang pulih untuk menjalankan CPT (15). Ia juga sedang membina pangkalan data dengan kerjasama European Blood Alliance (EBA), untuk pengumpulan darah dan hasil ujian klinikal, yang akan dikongsi dengan Negara anggota.
Perkhidmatan Kesihatan Nasional (NHS) di UK juga meminta pesakit yang telah pulih daripada COVID-19 untuk menderma darah mereka melalui pelbagai pusat di seluruh UK untuk memulakan ujian klinikal CPT untuk pesakit COVID-19 yang tenat (16).
FDA AS pada 13 April 2020, mengeluarkan panduan untuk menggunakan CPT sebagai prosedur penyiasatan dalam percubaan klinikal di bawah laluan kawal selia IND tradisional (21 CFR Bahagian 312) untuk pesakit yang terjejas teruk oleh COVID-19 (17). Tanggungjawab menyemak semula permintaan daripada penaja akan dilaksanakan oleh pejabat Penyelidikan dan Kajian Darah, sebuah unit CBER (Pusat Penilaian dan Penyelidikan Biologi).
Seperti semua terapi lain, CPT juga datang dengan cabarannya sendiri. Perkara pertama dan terpenting ialah mendapatkan akses kepada pesakit yang telah pulih dan meyakinkan mereka untuk menderma plasma mereka. Individu yang pulih harus bebas daripada sebarang penyakit lain, yang merupakan isu sebenar sekiranya COVID-19 di mana majoriti mangsa adalah warga emas yang mungkin mempunyai sejarah komplikasi perubatan lain seperti penyakit jantung, diabetes, tekanan darah dll. Plasma yang diperolehi hendaklah dalam kuantiti yang mencukupi dan mempunyai titer antibodi yang tinggi supaya cukup ramai orang boleh mendapat manfaat daripadanya. Darah daripada penderma plasma perlu menjalani ujian untuk ejen berjangkit dan keserasian kumpulan darah dengan penerima. Semua ini memerlukan penyelarasan besar-besaran antara kakitangan perubatan, penderma yang dipersetujui yang telah pulih daripada penyakit itu dan pesakit yang menerima CPT, untuk keseluruhan prosedur untuk membuahkan hasil yang berjaya.
Walau bagaimanapun, walaupun terdapat kekurangan, CPT masih menjanjikan, dengan keselamatan dan keberkesanan menjadi ciri utama, untuk rawatan jangka pendek pesakit COVID-19. Jika CPT untuk selesema Sepanyol boleh mengurangkan kadar kematian kepada 50%, adalah dianggarkan bahawa pengurangan dalam kadar kematian menggunakan CPT untuk COVID-19 sepatutnya lebih daripada 80%, dengan mengingati teknologi terkini untuk pemisahan, penyimpanan dan pentadbiran plasma disertai dengan kemudahan penjagaan pesakit moden. Persaudaraan perubatan seharusnya tidak meninggalkan sebarang usaha untuk mengeksploitasi CPT untuk rawatan COVID-19 pacientes sehingga molekul kecil, terapi vaksin atau antibodi diluluskan yang akan mengambil masanya sendiri dengan harapan vaksin dibangunkan paling cepat (satu hingga dua tahun), diikuti oleh molekul kecil baru dan/atau menggunakan semula molekul kecil sedia ada. ubat molekul dan terapi antibodi.
***
Rujukan:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir ialah antivirus bertindak langsung yang menghalang polimerase RNA yang bergantung kepada RNA daripada coronavirus 2 sindrom pernafasan akut teruk dengan potensi tinggi. J Biol Chem. 2020. Pertama Diterbitkan pada 13 April 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaksin untuk COVID-19: Berlumba Melawan Masa. Eropah saintifik. Diterbitkan pada 14 April 2020. Tersedia dalam talian di http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Diakses pada 16 April 2020.
3. Temple University 2020. Temple Merawat Pesakit Pertama di AS dalam Percubaan Klinikal Gimsilumab untuk Pesakit dengan COVID-19 dan Sindrom Gangguan Pernafasan Akut. Bilik Berita Sekolah Perubatan Lewis Katz Disiarkan pada 15 April 2020. Tersedia dalam talian di https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Diakses pada 16 April 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Rawatan demam berdarah Ebola dengan pemindahan darah daripada pesakit sembuh. The Journal of Infectious Diseases, Jilid 179, Isu Tambahan_1, Februari 1999, Halaman S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Terapi plasma terhadap patogen berjangkit, setakat semalam, hari ini dan esok. Transfus Clin Biol. 2016 Feb;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Penggunaan terapi plasma pemulihan dalam pesakit SARS di Hong Kong. Eur. J. Clin. mikrobiol. Jangkitan. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N, dan Guan Y. 2007. Rawatan dengan plasma pemulihan untuk jangkitan influenza A (H5N1). N Engl J Med. 2007 Okt 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Rawatan plasma pemulihan mengurangkan kematian pada pesakit dengan jangkitan virus influenza A (H1N1) 2009 pandemik yang teruk. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Cabaran terapi infusi plasma pemulihan dalam jangkitan coronavirus pernafasan Timur Tengah: Pengalaman pusat tunggal. Antivir. Di sana. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Sebelum Vaksin, Doktor 'Meminjam' Antibodi daripada Pesakit Pulih untuk Menyelamatkan Nyawa. Boleh didapati dalam talian di https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Diakses pada 16 April 2020.
11. Worldometer 2020. PANDEMIK CORONAVIRUS COVID-19. Kemas kini terakhir: 16 April 2020, 12:24 GMT. Boleh didapati dalam talian di https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Keberkesanan terapi plasma pemulihan dalam pesakit COVID-19 yang teruk. PNAS pertama kali diterbitkan pada 6 April 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR meluluskan Institut Sree Chitra di Kerala untuk menjalankan ujian klinikal menggunakan terapi plasma pemulihan untuk pesakit COVID-19. 11 April 2020. Boleh didapati dalam talian di https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Diakses pada 17 April 2020.
14. ICMR 2020. Panggilan Surat Niat untuk Penyertaan dalam: Pertukaran Plasma Terapeutik dalam COVID-19: Protokol untuk Pelbagai Pusat, Fasa II, Label Terbuka, Kajian Terkawal Rawak. Boleh didapati dalam talian di https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Diakses pada 17 April 2020.
15. EU, 2020. Panduan mengenai pengumpulan dan pemindahan plasma COVID-19 yang sembuh. Versi 1.0 4 April 2020. Tersedia dalam talian di https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Diakses pada 17 April 2020.
16. NHS 2020. Bolehkah anda menderma plasma untuk membantu merawat pesakit koronavirus (COVID-19)? Percubaan klinikal. Boleh didapati dalam talian di https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Diakses pada 17 April 2020
17. FDA 2020. Syor untuk Plasma Pemulihan COVID-19 Penyiasatan. Disiarkan pada 13 April 2020. Boleh didapati dalam talian di https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Diakses pada 17 April 2020.
***
