Kajian terobosan baru-baru ini menemui mekanisme baru skizofrenia. Protein neuregulin 3 (NRG3) ditunjukkan dikodkan oleh gen 'risiko' dalam pelbagai penyakit mental lain termasuk gangguan bipolar dan kemurungan. Banyak variasi dalam pengekodan gen tertentu untuk protein NRG3 dianggap sebagai faktor "risiko utama" untuk skizofrenia, namun fungsi fisiologi yang tepat dan terperinci kurang difahami. Penyelidik kini telah mendapati bahawa NRG3 adalah pusat kepada skizofrenia dan boleh menjadi sasaran terapeutik yang mungkin untuk merawat skizofrenia.
Schizophrenia adalah gangguan mental kronik yang menjejaskan kira-kira 1.1% daripada populasi dewasa atau kira-kira 51 juta orang di seluruh dunia. Apabila skizofrenia dalam bentuk aktifnya, gejala boleh termasuk khayalan, halusinasi, pertuturan tidak teratur atau tingkah laku, masalah dengan pemikiran, hilang tumpuan dan kurang motivasi. Skizofrenia kini diketahui secara meluas tetapi sangat kurang difahami dan punca sebenar masih belum jelas sepenuhnya. Para saintis di seluruh dunia percaya bahawa gabungan genetik, kimia otak dan faktor persekitaran menyumbang bersama-sama ke arah perkembangan dan kemajuan skizofrenia. Penemuan ini telah ditubuhkan selepas menggunakan pengimejan lanjutan untuk melihat struktur dan fungsi otak. Selain itu, skizofrenia tidak boleh dicegah dan tiada penawar tersedia untuknya, walaupun penyelidikan sedang dijalankan untuk membangunkan rawatan baharu dan selamat.
Rawatan awal skizofrenia boleh membantu mengawal simptom sebelum sebarang komplikasi serius berlaku dan boleh membantu memperbaiki hasil jangka panjang bagi pesakit. Jika pelan rawatan diikuti dengan berhati-hati, ia boleh membantu mencegah kambuh dan juga gejala yang lebih teruk. Terapi baharu dan berkesan untuk diagnosis dan rawatan awal boleh diharapkan dapat dibangunkan setelah faktor risiko skizofrenia jelas. Telah dicadangkan sejak sekian lama bahawa masalah dengan bahan kimia semulajadi tertentu di dalam otak - termasuk neurotransmitter yang dipanggil dopamin dan glutamat - boleh menyumbang kepada skizofrenia dan juga penyakit mental yang lain. 'Perbezaan' ini dilihat dalam kajian neuroimaging pada otak dan sistem saraf pusat orang yang mempunyai skizofrenia. Kepentingan sebenar perbezaan atau perubahan ini masih tidak begitu jelas, tetapi ia pasti menunjukkan bahawa skizofrenia adalah otak gangguan.Skizofrenia memerlukan rawatan sepanjang hayat dan juga pada pesakit di mana gejala kelihatan telah reda. Secara amnya, rawatan gabungan ubat-ubatan dan terapi psikososial boleh membantu menguruskan keadaan dan hanya dalam kes yang teruk, kemasukan ke hospital mungkin diperlukan. Usaha berpasukan oleh profesional kesihatan diperlukan di klinik dengan kepakaran dalam rawatan skizofrenia. Kebanyakan ubat antipsikotik untuk rawatan skizofrenia dianggap mengawal simptom dengan menjejaskan dopamin neurotransmiter otak. Malangnya, kebanyakan ubat sedemikian cenderung menyebabkan kesan sampingan yang serius (yang boleh termasuk mengantuk, kekejangan otot, mulut kering dan penglihatan kabur), membuatkan pesakit enggan mengambil. mereka dan dalam beberapa kes suntikan mungkin merupakan laluan yang dipilih dan bukannya mengambil pil. Jelas sekali, untuk membangunkan campur tangan terapeutik dan ubat-ubatan untuk menyasarkan dan merawat skizofrenia, adalah penting untuk terlebih dahulu memahami gangguan dengan mengenal pasti semua kemungkinan mekanisme tindakan yang berbeza.
Mekanisme baru untuk memahami dan menyasarkan skizofrenia
Satu kajian baru-baru ini oleh ahli sains saraf dari Case Western Reserve University School of Perubatan, Amerika Syarikat, diketuai oleh Dr. Lin Mei, telah menemui mekanisme baru yang mendasari punca skizofrenia. Mereka telah menggunakan teknik genetik, elektrofisiologi, biokimia dan molekul untuk mendedahkan fungsi protein yang dipanggil neuregulin 3 (NRG3). Protein ini, yang tergolong dalam keluarga protein neuregulin, telah terbukti dikodkan oleh gen 'risiko' dalam pelbagai penyakit mental lain termasuk gangguan bipolar dan kemurungan. Dan jika kita bercakap tentang skizofrenia, banyak variasi dalam gen tertentu ini (yang mengekod untuk NRG3) dianggap sebagai faktor "risiko utama". Beberapa kajian telah dilakukan ke atas NRG3, tetapi fungsi fisiologi yang tepat dan terperinci masih kurang difahami. Dalam kajian baharu ini yang diterbitkan dalam Prosiding Kebangsaan Akademi Sains, penyelidik semasa cuba untuk mendedahkan potensi fungsi NRG3, mendapati bahawa ia adalah pusat kepada skizofrenia dan boleh menjadi sasaran terapeutik yang mungkin untuk merawatnya.
Penyelidik mendapati bahawa protein NRG3 terutamanya menindas kompleks protein - yang sangat penting untuk komunikasi neuron yang betul dan kerja otak yang cekap secara keseluruhan. Gen yang mengekod untuk NRG3 (supaya ia dapat melaksanakan fungsi yang diperlukan dengan berkesan) telah diredamkan pada tikus dalam bilangan neuron otak tertentu. Khususnya, apabila mutasi diaruhkan dalam neuron 'piramidal' - yang memainkan peranan penting dalam mengaktifkan otak - tikus menunjukkan gejala dan tingkah laku sejajar dengan skizofrenia. Tikus mempunyai refleks yang sihat dan juga keupayaan pendengaran, tetapi menunjukkan tahap aktiviti yang luar biasa. Mereka menunjukkan masalah dalam mengingat (cth semasa mengemudi labirin) dan juga bertindak malu di sekeliling tikus yang tidak dikenali. Oleh itu, jelas bahawa NRG3 memainkan peranan penting dalam skizofrenia dan juga jenis neuron yang terlibat juga ditakrifkan. Selanjutnya, penyelidik juga mendedahkan bagaimana sebenarnya protein NRG3 ini berfungsi pada tahap selular. Ia dilihat pada asasnya menghalang himpunan kompleks protein pada sinaps - tempat atau persimpangan di mana sel saraf atau neuron berkomunikasi. Neuron memerlukan kompleks (dipanggil SNARE, singkatan kepada Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activating protein receptor proteins), untuk menghantar neurotransmitter (khususnya glutamat) antara satu sama lain di sinaps. Orang yang menderita penyakit mental yang teruk termasuk skizofrenia, cenderung mempunyai tahap NRG3 yang lebih tinggi protein soya dan tahap yang lebih tinggi ini bertanggungjawab untuk menyekat pembebasan glutamat - neurotransmitter yang berlaku secara semula jadi di dalam otak. Ini dilihat dalam eksperimen makmal bahawa NRG3 tidak dapat membentuk 'kompleks SNARE' dan oleh itu tahap glutamat ditindas akibat daripada ini.
Glutamat banyak terdapat dalam tubuh manusia tetapi paling ketara ditemui di otak. Ia adalah neurotransmitter yang sangat 'stimulatory' atau 'excitatory' dalam otak kita dan paling kritikal untuk mengaktifkan neuron di otak dan dengan itu penting untuk pembelajaran, pemahaman dan ingatan kita. Kajian ini menyimpulkan bahawa NRG3 adalah sangat penting untuk penghantaran glutamat yang betul di otak dan ketidakseimbangan glutamat menyebabkan gejala skizofrenia. Juga, fungsi yang diterangkan di sini diperincikan buat kali pertama dan sangat unik daripada peranan sebelumnya yang diterangkan tentang proteinNRG3 tertentu ini serta protein lain yang dimiliki oleh keluarga yang sama.
Terapi pada masa hadapan
Skizofrenia adalah penyakit yang sangat dahsyat mental penyakit yang secara drastik menjejaskan pelbagai bidang kehidupan. Ia mengganggu kehidupan seharian dengan menjejaskan fungsi harian, penjagaan diri, hubungan dengan keluarga dan rakan-rakan dan semua jenis kehidupan sosial. Pesakit secara amnya tidak dilihat mempunyai 'episod psikotik' tertentu tetapi pandangan hidup dan keseimbangan keseluruhannya terjejas. Menghadapi a mental gangguan yang serius seperti skizofrenia adalah sangat mencabar, baik untuk orang yang menghidap penyakit itu dan untuk rakan dan keluarga. Skizofrenia dianggap sebagai antara 10 keadaan paling melumpuhkan teratas. Oleh kerana skizofrenia adalah sangat kompleks, kesan klinikal ubat-ubatan juga berbeza-beza pada pesakit yang berbeza dan secara amnya tidak berjaya melangkaui beberapa ujian. Rawatan terapeutik baharu amat diperlukan untuk keadaan ini dan kajian ini telah menunjukkan hala tuju baharu ke arah membangunkannya.
Protein NRG3 pasti boleh berfungsi sebagai sasaran terapeutik baharu untuk membantu merawat skizofrenia dan mungkin penyakit mental lain seperti bipolar dan kemurungan. Dadah boleh direka bentuk yang boleh menyasarkan NRG3 dengan itu membantu memulihkan tahap glutamat dalam jenis neuron tertentu dan dengan itu memulihkan fungsi otak semasa skizofrenia. Metodologi ini boleh menjadi pendekatan yang sama sekali baru ke arah rawatan. Kajian ini telah menjelaskan mekanisme selular baru skizofrenia dan telah menjana harapan yang besar dalam bidang penyakit mental. Walaupun jalan untuk menemui dan melancarkan ubat-ubatan yang berkesan untuk rawatan nampaknya kelihatan sangat lama pada masa ini, penyelidikan berada dalam arah yang betul sekurang-kurangnya.
***
Sumber (s)
Wang et al. 2018. Mengawal pembebasan glutamat oleh neuregulin3 melalui menghalang pemasangan kompleks SNARE. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
