Antibiotik semasa yang digunakan dalam amalan klinikal, selain meneutralkan patogen sasaran juga membahayakan bakteria sihat dalam usus. Gangguan dalam mikrobiom usus mempunyai kesan toksik pada hati, buah pinggang dan organ lain. Ini adalah isu yang perlu ditangani. Penyelidik telah menemui lolamicin, calon antibiotik yang didapati berkesan terhadap jangkitan gram-negatif tanpa menjejaskan mikrobiom usus yang sihat dalam kajian pra-klinikal. Ini adalah bukti konsep bahawa antibiotik yang membunuh mikrob patogen sambil menyelamatkan bakteria berfaedah dalam usus boleh dibangunkan untuk jangkitan gram-negatif. Ia menawarkan harapan untuk menangani masalah yang berkaitan dengan penyasaran sembarangan bakteria gram-negatif. Walau bagaimanapun, kajian lanjutan bertahun-tahun diperlukan sebelum ia mencapai tahap penggunaan klinikal.
jambatan antibiotik sasarkan bakteria gram-positif sahaja atau sasarkan kedua-dua bakteria gram-positif dan gram-negatif. Beberapa antibiotik khusus untuk bakteria gram-negatif (bakteria gram-negatif mempunyai lapisan perlindungan berganda dalam dinding selnya yang menjadikannya sukar untuk dibunuh) juga membunuh bakteria gram-negatif yang bermanfaat dalam usus. Gangguan dalam mikrobiom usus yang dihasilkan didapati mempunyai kesan toksik/buruk terutamanya pada hati dan buah pinggang. Oleh itu, keperluan untuk membangunkan antibiotik yang boleh membunuh bakteria patogen secara selektif sambil menyelamatkan yang bermanfaat. Seperti yang dilaporkan dalam kertas penyelidikan baru-baru ini, saintis telah membangunkan satu antibiotik yang dipanggil lolamicin yang didapati secara selektif menyasarkan bakteria patogen gram-negatif sambil mengekalkan yang bermanfaat.
Lolamicin ialah perencat laluan Lol (penyetempatan lipoprotein), sistem pengangkutan lipoprotein yang ditemui secara eksklusif dalam bakteria gram-negatif yang berbeza secara genetik dalam bakteria patogen dan bermanfaat.
Dalam kultur sel, ia tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap bakteria gram positif. Pada dos yang lebih tinggi, ia meneutralkan sehingga 90% pencilan klinikal E. coli, K. pneumoniae dan E. cloacae yang tahan pelbagai ubat.
Pemberian lolamicin secara lisan kepada tikus dengan septikemia yang tahan dadah atau radang paru-paru menyelamatkan 100% tikus dengan septikemia dan 70% daripada tikus dengan radang paru-paru. Selanjutnya, pentadbiran lolamicin tidak membawa kepada sebarang perubahan drastik dalam komposisi taksonomi bakteria dalam mikrobiom usus tikus sepanjang rawatan tiga hari atau pemulihan 28 hari berikutnya.
Keputusan kajian haiwan pra-klinikal ini menggalakkan dan menawarkan harapan untuk menangani masalah yang berkaitan dengan penyasaran sembarangan bakteria gram-negatif. Ia adalah bukti konsep yang boleh dibangunkan antibiotik yang secara selektif menyasarkan bakteria gram-negatif berbahaya sambil menyelamatkan mikrobiom usus daripada sebarang kesan buruk. Walau bagaimanapun, bertahun-tahun penyelidikan lanjut diperlukan untuk melanjutkan penemuan.
***
Rujukan:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Antibiotik Gram-negatif-selektif yang menyelamatkan mikrobiom usus. Alam 630, 429–436 (2024). Diterbitkan: 29 Mei 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- University of Illinois Urbana-Champaign 2024. Berita penyelidikan – Antibiotik baharu membunuh bakteria patogen, menyelamatkan mikrob usus yang sihat. Disiarkan pada 29 Mei 2024. Boleh didapati di https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
