Pemadaman gen Phf21b diketahui dikaitkan dengan kanser dan kemurungan. Penyelidikan baru kini menunjukkan bahawa ekspresi gen ini yang tepat pada masanya memainkan peranan penting dalam pembezaan sel stem saraf dan perkembangan otak
Penyelidikan terkini yang diterbitkan dalam jurnal Genes and Development pada 20 Mac 2020, melibatkan peranan protein Phf21b yang dikodkan oleh PHF21B gen dalam pembezaan sel stem saraf. Di samping itu, pemadaman Phf21b dalam vivo, bukan sahaja menghalang pembezaan sel saraf tetapi juga mengakibatkan sel progenitor kortikal menjalani kitaran sel yang lebih pantas. Kajian semasa oleh penyelidik di Queen's University of Belfast membabitkan ekspresi tepat pada masanya protein phf21b sebagai penting untuk pembezaan sel stem saraf semasa pembangunan kortikal1. Peranan Phf21b dalam pembezaan sel stem saraf mewakili langkah penting dalam pemahaman neurogenesis dalam pembangunan sel kortikal dan akan meningkatkan pemahaman kita tentang proses kompleks otak pembangunan dan peraturannya yang kurang difahami sehingga kini berkenaan dengan pertukaran antara percambahan dan pembezaan semasa neurogenesis.
Kisah mengenai PHF21B gen boleh dikaitkan telah bermula kira-kira dua dekad yang lalu apabila pada tahun 2002, kajian PCR masa nyata menunjukkan bahawa penghapusan 22q.13 rantau kromosom 22 mempunyai prognosis yang buruk dalam kanser mulut2. Ini selanjutnya disahkan beberapa tahun kemudian pada tahun 2005 apabila Bergamo et al3 menunjukkan menggunakan analisis sitogenetik bahawa pemadaman rantau kromosom 22 ini dikaitkan dengan kepala dan leher kanser.
Hampir sedekad kemudian pada tahun 2015, Bertonha dan rakan sekerja mengenal pasti gen PHF21B sebagai akibat daripada pemadaman wilayah 22q.134. Penghapusan telah disahkan dalam sekumpulan pesakit karsinoma sel skuamosa kepala dan leher serta pengurangan ekspresi PHF21B dikaitkan dengan hipermetilasi yang mengesahkan peranannya sebagai gen penindas tumor. Setahun kemudian pada 2016, Wong et al menunjukkan perkaitan gen ini dalam kemurungan akibat tekanan tinggi yang menyebabkan pengurangan ekspresi PHF21B 5.
Kajian ini dan penyelidikan lanjut mengenai analisis ekspresi phf21b dalam kedua-dua ruang dan masa akan membuka jalan untuk diagnosis awal dan rawatan penyakit saraf yang lebih baik seperti kemurungan, terencat akal dan lain-lain. otak penyakit berkaitan seperti Alzheimer dan Parkinson.
***
Rujukan:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b mencetak suis epigenetik spatiotemporal yang penting untuk pembezaan sel stem saraf. Gen & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. PCR masa nyata kuantitatif mengenal pasti kawasan pemadaman kritikal pada 22q13 yang berkaitan dengan prognosis dalam kanser mulut. Onkogen 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Analisis sitogenetik klasik dan molekul mendedahkan keuntungan dan kerugian kromosom yang dikaitkan dengan kelangsungan hidup dalam pesakit kanser kepala dan leher. Clin. Kanser Re. 11: 621-631, 2005. Boleh didapati dalam talian di https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Haji GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B sebagai calon penekan tumor gen dalam karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. . PHF21B gen dikaitkan dengan kemurungan utama dan memodulasi tindak balas tekanan. Psikiatri Mol 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
