Gabungan pendekatan biologi dan pengiraan untuk mengkaji interaksi protein-protein (PPI) antara virus dan protein perumah untuk mengenal pasti dan menggunakan semula ubat untuk rawatan berkesan COVID-19 dan mungkin juga jangkitan lain.
Strategi biasa untuk menangani jangkitan virus melibatkan mereka bentuk ubat anti-virus dan pembangunan vaksin. Dalam krisis yang belum pernah berlaku sebelum ini, dunia sedang menghadapi disebabkan oleh Covid-19 disebabkan oleh SARS-CoV-2 virus, hasil daripada kedua-dua pendekatan di atas kelihatan agak jauh untuk menyampaikan sebarang hasil yang diharapkan.
Satu pasukan penyelidik antarabangsa baru-baru ini (1) telah menggunakan pendekatan baru (berdasarkan cara virus berinteraksi dengan hos) untuk "menjadikan semula" ubat sedia ada yang mengenal pasti ubat baharu yang sedang dibangunkan, yang boleh membantu melawan jangkitan COVID-19 dengan berkesan. Untuk memahami cara SARS-CoV-2 berinteraksi dengan manusia, para penyelidik menggunakan gabungan teknik biologi dan pengiraan untuk mencipta "peta" protein manusia yang berinteraksi dengan protein virus dan digunakan untuk menyebabkan jangkitan pada manusia. Para penyelidik dapat mengenal pasti lebih daripada 300 protein manusia yang berinteraksi dengan 26 protein virus yang digunakan dalam kajian (2). Langkah seterusnya adalah untuk mengenal pasti ubat yang sedia ada serta ubat yang sedang dibangunkan yang mungkin "dibuat semula” untuk merawat jangkitan COVID-19 dengan menyasarkan protein manusia tersebut.
Penyelidikan itu membawa kepada pengenalpastian dua kelas ubat yang boleh merawat dan mengurangkan penyakit COVID-19 dengan berkesan: perencat terjemahan protein termasuk zotatifin dan ternatin-4/plitidepsin, dan ubat-ubatan yang bertanggungjawab untuk modulasi protein reseptor Sigma1 dan Sigma 2 di dalam sel termasuk progesteron, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, ubat antipsikotik haloperidol dan cloperazine, siramesine, ubat antidepresan dan anti-kecemasan, dan antihistamin clemastine dan cloperastine.
Daripada perencat terjemahan protein, kesan antivirus paling kuat secara in vitro terhadap COVID-19 dilihat dengan zotatifin, yang kini dalam ujian klinikal untuk kanser, dan ternatin-4/plitidepsin, yang telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan pelbagai myeloma.
Antara ubat yang memodulasi reseptor Sigma1 dan Sigma2, haloperidol antipsikotik, yang digunakan untuk merawat skizofrenia, mempamerkan aktiviti antiviral terhadap SARS-CoV-2. Dua anti-histamin yang kuat, clemastine dan cloperastine, juga menunjukkan aktiviti antivirus, begitu juga PB28. Kesan anti-virus yang ditunjukkan oleh PB28 adalah kira-kira 20 kali lebih besar daripada hydroxychloroquine. Hydroxychloroquine, sebaliknya, menunjukkan bahawa, selain menyasarkan reseptor Sigma1 dan -2, juga mengikat protein yang dikenali sebagai hERG, yang dikenali untuk mengawal aktiviti elektrik di dalam jantung. Keputusan ini mungkin membantu menjelaskan kemungkinan risiko yang berkaitan dengan penggunaan hydroxychloroquine dan derivatifnya sebagai terapi berpotensi untuk COVID-19.
Walaupun kajian in vitro yang disebutkan di atas telah menghasilkan hasil yang memberangsangkan, 'bukti puding' akan bergantung pada cara molekul ubat yang berpotensi ini berada dalam ujian klinikal dan membawa kepada rawatan yang diluluskan untuk COVID-19 tidak lama lagi. Keunikan kajian ini ialah ia meluaskan pengetahuan kita tentang pemahaman asas kita tentang cara virus berinteraksi dengan hos yang membawa kepada mengenal pasti protein manusia yang berinteraksi dengan protein virus dan sebatian yang mungkin tidak jelas untuk dikaji dalam persekitaran virus.
Maklumat yang didedahkan daripada kajian ini bukan sahaja membantu saintis mengenal pasti calon ubat yang menjanjikan dengan cepat untuk mengikuti ujian klinikal, tetapi boleh digunakan untuk memahami dan menjangka kesan rawatan yang telah berlaku di klinik dan juga boleh dilanjutkan untuk penemuan ubat terhadap yang lain. penyakit virus dan bukan virus.
***
Rujukan:
1. Institut Pasteur, 2020. Mendedahkan bagaimana SARS-COV-2 merampas sel Manusia; Menunjukkan kepada ubat yang berpotensi untuk melawan COVID-19 dan ubat yang membantu pertumbuhan berjangkitnya. KENYATAAN AKHBAR Disiarkan pada 30 April 2020. Boleh didapati dalam talian di https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Diakses pada 06 Mei 2020.
2. Gordon, DE et al. 2020. Peta interaksi protein SARS-CoV-2 mendedahkan sasaran untuk tujuan semula dadah. Alam Semula Jadi (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***
